Studie k nalezení MTD SYN125 u lidí se solidními nádory a MTD SYN125 s fixní dávkou SYN004 u lidí u pacientů s epiteliálními rakovinami s expresí EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Mít zdokumentovanou diagnózu recidivujících nebo metastatických solidních nádorů, pro které nejsou dostupné žádné standardní možnosti léčby (pouze část A).
• Mají epiteliální rakoviny, které mají exprese receptoru endoteliálního růstového faktoru (EGFR) (ne nutně mutované nebo nadměrně exprimované) (pouze část B).

Poznámka: Předchozí léčba EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru) a schválená léčba inhibitory kontrolních bodů jsou povoleny, ale nejsou vyžadovány.

• Předchozí anti-PD-1 (programovaná buněčná smrt 1), anti-PD-L1 (programovaná smrt-ligand 1), anti-PD-L2 (programovaná smrt-ligand 2), anticytotoxický T-lymfocytární antigen (CTLA-4 ) jsou povoleny, kde vymývací období bude 28 dní od poslední dávky předchozí terapie s výjimkou paliativní RT a menších molekulárních perorálních terapeutických činidel, kde bude platit 5 poločasů nebo 28 dní, podle toho, co je kratší (část A a část B).
• Mít vyhodnotitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) pro imunoterapeutická léčiva (iRECIST).
• Mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) od 0 do 1.
• Přiměřená funkce kostní dřeně s absolutním počtem neutrofilů > 1 500/µL, počtem krevních destiček > 75 000/µL a hemoglobinem > 9 g/dl (nebo 5,6 mmol/L).
• Adekvátní jaterní funkce s bilirubinem < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) a aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) <2,5 x ULN.
• Adekvátní funkce ledvin, jak je definována clearance kreatininu ≥30 ml/min vypočítaná buď podle rovnic Cockcroft-Gault nebo Modifikace stravy u onemocnění ledvin.
• Přiměřená srdeční funkce, žádné klinicky významné abnormality hodnocené elektrokardiogramem (EKG) a nepřítomnost významného srdečního onemocnění.
• Negativní těhotenský test v séru během 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku u pacientek ve fertilním věku. Nevztahuje se na pacientky, které nemohou otěhotnět, včetně pacientek s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo po menopauze.
• Pacientky ve fertilním věku musí během heterosexuálního styku používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studie, celkem 31 týdnů po léčbě dokončení.

Kritéria vyloučení:

• Mají přetrvávající toxicitu >Stupeň 1 podle NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 (kromě alopecie a neuropatie).
• Máte nějaké kontraindikace k léčbě cetuximabem, protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (anticytotoxický T-lymfocytární antigen) nebo jinou protilátkou nebo lékem cíleným na T- buněčná kostimulace nebo imunitní kontrolní body.
• Známá přecitlivělost na studované léky.
• podstoupili chirurgický zákrok a nedostatečně se zotavili z toxicit a/nebo komplikací z intervence před zahájením studijní terapie; nebo mají nevyřešenou toxicitu z předchozího ozařování, chemoterapie nebo jiné cílené léčby, včetně výzkumné léčby.
• Mít klinicky významnou srdeční arytmii, pokud není dobře kontrolována.
• Mít klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými nebo meningeálními metastázami se mohou zúčastnit a být způsobilí pro léčbu za předpokladu, že jsou stabilní a asymptomatičtí a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz hodnocených během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

• Pacienti s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) a:

  1. počet CD4+ T-buněk je ≤350 buněk ul;
  2. Historie oportunní infekce definující AIDS během posledních 12 měsíců;
  3. Antiretrovirová terapie < 4 týdny a virová nálož HIV > 400 kopií/ml.
• Účastnit se studie jiného hodnoceného léku nebo zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
• Pacientka, která je těhotná nebo kojí.
• mít známky nebo příznaky selhání orgánů, závažné chronické nemoci jiné než rakovina nebo jakýkoli doprovodný zdravotní nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo který by mohl ohrozit dodržování protokol.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.