Vizsgálat a SYN125 MTD-jének meghatározására szilárd daganatos betegekben és a SYN125 MTD-jének meghatározására fix dózisú SYN004 esetén EGFR-expressziós epiteliális rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat.
• Dokumentált diagnózisa kiújuló vagy áttétes szolid daganatokról, amelyekre nem állnak rendelkezésre standard kezelési lehetőségek (csak A rész).
• Olyan epiteliális rákos megbetegedései vannak, amelyekben endoteliális növekedési faktor receptor (EGFR) expressziója van (nem feltétlenül mutált vagy túlzottan expresszált) (csak B. rész).

Megjegyzés: Előzetes EGFR (epidermális növekedési faktor receptor) terápia és jóváhagyott checkpoint inhibitor terápia megengedett, de nem kötelező.

• Korábbi anti-PD-1 (programozott sejthalál 1), anti-PD-L1 (programozott halál-ligandum 1), anti-PD-L2 (programozott halál-ligandum 2), anti-citotoxikus T-limfocita antigén (CTLA-4) ) megengedettek, ahol a kimosási időszak az előző terápia utolsó adagjától számított 28 nap, kivéve a palliatív RT és a kisebb molekuláris orális terápiás szerek esetében, ahol 5 felezési idő vagy 28 nap, amelyik rövidebb (A rész és rész) B).
• Értékelhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1) az immunalapú terápiákhoz (iRECIST).
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusza (ECOG PS) 0 és 1 között van.
• Megfelelő csontvelő-működés, abszolút neutrofilszám >1500/µl, vérlemezkeszám >75000/µL és hemoglobin >9g/dL (vagy 5,6 mmol/l).
• Megfelelő májműködés, a bilirubin a normál felső határ (ULN) tartományának 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) pedig a normálérték felső határának 2,5-szerese.
• Megfelelő veseműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a kreatinin-clearance ≥30 ml/perc Cockcroft-Gault vagy az étrend módosítása a vesebetegség egyenletével számítva.
• Megfelelő szívműködés, nincs klinikailag szignifikáns eltérés az elektrokardiogrammal (EKG), és nincs jelentős szívbetegség.
• Negatív szérum terhességi teszt 24 órával a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt fogamzóképes nőbetegeknél. Nem vonatkozik teherbe nem tudó betegekre, ideértve azokat, akiknek kétoldali petefészek-eltávolítása és/vagy méheltávolítása vagy posztmenopauzában van.
• A fogamzóképes betegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll (amelyek közül legalább 1-nek barrier módszernek kell lennie) a heteroszexuális érintkezés során, a szűréstől kezdve és a vizsgálat alatt, összesen 31 hétig a kezelést követően. befejezése.

Kizárási kritériumok:

• Folyamatos toxicitása > 1. fokozatú az NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 szerint (kivéve az alopeciát és a neuropátiát).
• Bármilyen ellenjavallata van a cetuximab terápia, az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (anti-citotoxikus T-limfocita antigén) antitest vagy más, T-t célzó antitest vagy gyógyszer szedése iránt. sejtko-stimuláció vagy immun-ellenőrzőpont útvonalak.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel szemben.
• A vizsgálati terápia megkezdése előtt műtéten estek át, és nem gyógyultak fel megfelelően a beavatkozás toxicitásaiból és/vagy szövődményeiből; vagy korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy más célzott kezelés, beleértve a vizsgálati kezelést is, feloldatlan toxicitása van.
• Klinikailag jelentős szívritmuszavara van, hacsak nem jól kontrollált.
• Klinikailag aktív központi idegrendszeri áttétje van és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van. A korábban kezelt agyi vagy meningeális áttéttel rendelkező betegek részt vehetnek és jogosultak a kezelésre, feltéve, hogy stabilak és tünetmentesek, és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, amelyeket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül értékeltek.

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) szerepel, és:

  1. CD4+ T-sejtszám ≤350 sejt µl;
  2. AIDS-meghatározó opportunista fertőzés anamnézisében az elmúlt 12 hónapban;
  3. Antiretrovirális terápia < 4 hét és HIV vírusterhelés > 400 kópia/ml.
• Részt vett egy másik vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Női beteg, aki terhes vagy szoptat.
• Szervelégtelenségre, súlyos krónikus betegségekre, a ráktól eltérő súlyos betegségekre vagy bármely olyan kísérő egészségügyi vagy szociális állapotra utaló jelekkel vagy tünetekkel rendelkezik, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatossá teszik a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amelyek veszélyeztethetik a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. jegyzőkönyv.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.