Eine Studie zur Ermittlung der MTD von SYN125 bei Menschen mit soliden Tumoren und der MTD von SYN125 mit einer festen Dosis von SYN004 bei Menschen mit Epithelkarzinomen mit EGFR-Expression

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einwilligungserklärung.
• Haben Sie eine dokumentierte Diagnose von rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren, für die keine Standardbehandlungsoptionen verfügbar sind (nur Teil A).
• Epithelkarzinome haben, die Endothelial Growth Factor Receptor (EGFR)-Expressionen aufweisen (nicht notwendigerweise mutiert oder überexprimiert) (nur Teil B).

Hinweis: Eine vorherige EGFR (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor)-Therapie und eine zugelassene Checkpoint-Inhibitor-Therapie sind erlaubt, aber nicht erforderlich.

• Früher Anti-PD-1 (programmierter Zelltod 1), Anti-PD-L1 (programmierter Todesligand 1), Anti-PD-L2 (programmierter Todesligand 2), antizytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen (CTLA-4 ) sind zulässig, wobei die Auswaschphase 28 Tage ab der letzten Dosis der vorherigen Therapie beträgt, mit Ausnahme von palliativer RT und kleineren molekularen oralen Therapeutika, bei denen 5 Halbwertszeiten oder 28 Tage, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, gelten (Teil A und Teil B).
• Auswertbare Krankheit nach modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) für immunbasierte Therapeutika (iRECIST).
• Haben Sie einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 bis 1.
• Angemessene Knochenmarkfunktion mit absoluter Neutrophilenzahl >1.500/µl, Thrombozytenzahl >75.000/µl und Hämoglobin >9g/dl (oder 5,6 mmol/l).
• Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin < 1,5 x der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min, berechnet entweder nach Cockcroft-Gault oder nach Gleichungen zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen.
• Angemessene Herzfunktion, keine klinisch signifikanten Anomalien, die durch Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt wurden, und Fehlen einer signifikanten Herzerkrankung.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter. Gilt nicht für Patientinnen, die nicht schwanger werden können, einschließlich Patientinnen mit bilateraler Ovarektomie und/oder Hysterektomie oder nach der Menopause.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs ab dem Screening und während der gesamten Studie für insgesamt 31 Wochen nach der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung bestehend aus 2 Formen der Empfängnisverhütung (von denen mindestens 1 eine Barrieremethode sein muss) anwenden Fertigstellung.

Ausschlusskriterien:

• Andauernde Toxizitäten >Grad 1 gemäß NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 aufweisen (ausgenommen Alopezie und Neuropathie).
• Kontraindikationen für eine Cetuximab-Therapie, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4- (antizytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen)-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente haben, die auf T- Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Wege.
• Haben Sie eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente.
• sich einer Operation unterzogen haben und sich vor Beginn der Studientherapie nicht ausreichend von Toxizitäten und/oder Komplikationen durch die Intervention erholt haben; oder eine ungelöste Toxizität durch vorherige Bestrahlung, Chemotherapie oder andere gezielte Behandlung, einschließlich Prüfbehandlung, aufweisen.
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen haben, sofern nicht gut kontrolliert.
• Klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis haben. Patienten mit vorbehandelten Hirn- oder meningealen Metastasen können teilnehmen und für die Behandlung in Frage kommen, vorausgesetzt, sie sind stabil und asymptomatisch und haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ausgewertet wurden.

• Patienten mit einer Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) und:

  1. CD4+ T-Zellzahl beträgt ≤350 Zellen µl;
  2. Vorgeschichte einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb der letzten 12 Monate;
  3. Antiretrovirale Therapie < 4 Wochen und HIV-Viruslast > 400 Kopien/ml.
• Haben innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen.
• Patientin, die schwanger ist oder stillt.
• Anzeichen oder Symptome von Organversagen, anderen schweren chronischen Krankheiten als Krebs oder anderen medizinischen oder sozialen Begleiterkrankungen aufweisen, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung der Studie gefährden könnten Protokoll.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.