Badanie mające na celu znalezienie MTD SYN125 u osób z guzami litymi oraz MTD SYN125 ze stałą dawką SYN004 u osób u pacjentów z rakiem nabłonka z ekspresją EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody.
• Mieć udokumentowaną diagnozę nawracających lub przerzutowych guzów litych, dla których nie są dostępne standardowe opcje leczenia (tylko część A).
• Mają raka nabłonka, który ma ekspresję receptora czynnika wzrostu śródbłonka (EGFR) (niekoniecznie zmutowanego lub nadeksprymowanego) (tylko część B).

Uwaga: uprzednia terapia EGFR (receptorem naskórkowego czynnika wzrostu) i zatwierdzona terapia inhibitorami punktów kontrolnych są dozwolone, ale nie wymagane.

• Wcześniejsze anty-PD-1 (programowana śmierć komórki 1), anty-PD-L1 (ligand programowanej śmierci 1), anty-PD-L2 (ligand programowanej śmierci 2), antygen antycytotoksyczny dla limfocytów T (CTLA-4 ) są dozwolone, w przypadku których okres wymywania będzie wynosił 28 dni od ostatniej dawki poprzedniej terapii, z wyjątkiem paliatywnej RT i doustnych środków terapeutycznych o mniejszej masie cząsteczkowej, w przypadku których zastosowanie będzie miał okres półtrwania 5 lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy (część A i część B).
• Mieć możliwość oceny choroby zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) dla terapii immunologicznych (iRECIST).
• Mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, z bezwzględną liczbą neutrofili >1500/µl, liczbą płytek krwi >75 000/µl i hemoglobiną >9g/dl (lub 5,6 mmol/l).
• Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny <1,5 x powyżej górnej granicy normy (GGN) oraz aminotransferazą asparaginianową (AST) i aminotransferazą alaninową (ALT) <2,5 x GGN.
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana na podstawie klirensu kreatyniny ≥30 ml/min, obliczonego za pomocą równań Cockcrofta-Gaulta lub modyfikacji diety w chorobach nerek.
• Odpowiednia czynność serca, brak istotnych klinicznie nieprawidłowości ocenianych za pomocą elektrokardiogramu (EKG) oraz brak istotnej choroby serca.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku u pacjentek w wieku rozrodczym. Nie dotyczy pacjentek, które nie mogą zajść w ciążę, w tym pacjentek po obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii lub po menopauzie.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których co najmniej 1 musi być metodą mechaniczną) podczas stosunku heteroseksualnego, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania, łącznie przez 31 tygodni po leczeniu ukończenie.

Kryteria wyłączenia:

• Mają trwającą toksyczność > stopnia 1 według NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 (z wyłączeniem łysienia i neuropatii).
• mieć przeciwwskazania do leczenia cetuksymabem, przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 (antygen antycytotoksyczny dla limfocytów T) lub innym przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym na T- szlaki kostymulacji komórek lub punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Znasz nadwrażliwość na badane leki.
• Przeszli operację i nie wyzdrowieli odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach interwencji przed rozpoczęciem badanej terapii; lub mają nierozwiązaną toksyczność wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub innego ukierunkowanego leczenia, w tym leczenia eksperymentalnego.
• Mają klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, chyba że są dobrze kontrolowane.
• Mają klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych mogą uczestniczyć i kwalifikować się do leczenia, pod warunkiem że są stabilni i bezobjawowi oraz nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu oceniane w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Pacjenci z historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) oraz:

  1. liczba komórek T CD4+ wynosi ≤350 komórek µl;
  2. Historia infekcji oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  3. Terapia antyretrowirusowa <4 tygodnie i miano wirusa HIV >400 kopii/ml.
• Brali udział w innym badaniu dotyczącym leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjentka, która jest w ciąży lub karmi piersią.
• Występują oznaki lub objawy niewydolności narządowej, poważnych chorób przewlekłych innych niż rak lub jakichkolwiek współistniejących schorzeń medycznych lub społecznych, które w opinii badacza sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokół.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.