腎回復におけるマイクロRNA - パイロット研究

急性腎障害（AKI）は、集中治療室で治療を受けた患者のほぼ 50% で発生します。 AKIは主に敗血症、急性虚血、腎毒性または低酸素症の後に発生し、腎臓に重篤な損傷を与え、死亡リスクの増加につながります。 AKI の診断は現在、クレアチニン、尿素、利尿に基づいています。 しかし、新しいマーカーにより、病気の初期段階での診断の精度が向上し、それによって早期の予防と治療が可能になり、最終的には腎代替療法の必要性の減少と死亡率の低下につながる可能性があります。 ここ数年、AKI に関連していくつかの潜在的なバイオマーカーが検討されてきました [e. g. シスタチン C、システイン プロテアーゼ阻害剤、NGAL (好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン)、KIM-1 (腎損傷分子 1)、IGFBP7 (インスリン様成長因子結合タンパク質 7)、TIMP-2 (メタロプロテイナーゼ 2 の組織阻害剤)] 。

これらのバイオマーカーは、将来的には AKI をより早期に特定し、より信頼性の高いものにするのに役立つ可能性があります。

しかし、AKI中/後の腎機能の回復は、古典的なバイオマーカーであるクレアチニンや尿素では予測できません。 尿中肝細胞増殖因子 (uHGF)、尿中 IGFBP-7、TIMP-2 または NGAL など、AKI 中の腎回復の予測におけるいくつかの新しいバイオマーカーの可能性を分析した研究はわずかです。 それでも、腎臓の回復を予測する能力は依然として不明瞭であり、臨床現場では腎機能の回復は腎代替療法の中止の決定も含めて経験的に推定されています。 急性疾患品質イニシアティブワークグループ16を代表する2017年のコンセンサスステートメントでは、「機能回復を評価し、進行中の傷害を知らせることができる新しいバイオマーカーを特定するための最適な方法を決定するために、さらなる研究が必要である」と述べられている。 AKDで修理してください。」

したがって、腎回復における ncRNA 研究では、AKI を患う重症患者の腎機能の回復を予測する際のマイクロ RNA (miRNA) と環状 RNA (circRNA) の可能性を分析することを目的としています。ノンコーディング RNA は、遺伝子発現とタンパク質合成の微調整を可能にする重要な制御分子として、過去数年の間に出現しました。 この調節は恒常性を維持するために必要であり、その調節不全は病気の発症に関連していることがよくあります。 非コード RNA は腎臓および体液中に存在し、AKI 中にその発現が調節され、さまざまな疾患におけるバイオマーカーとしての可能性が示されています。 ncRNA は腎臓の損傷と修復に関与しているため、AKI からの回復におけるバイオマーカーおよび治療標的としての可能性を持つ興味深い分子クラスである可能性があります。

血液および尿のサンプルは、4 つの異なる時点 (0 日目、1 日目、2 日目、および 7 日目) で収集されます。 血漿 miRNA は、次世代シークエンシングによって示差的な miRNA 発現についてスクリーニングされます (早期回復した患者 5 名と回復の兆候のない患者 5 名)。 次に、血漿および尿中の差次的に発現された miRNA を qPCR によって分析します。

提案された研究は、AKIからの回復の病態生理学的基礎をより深く理解することを目的としており、腎臓の回復におけるバイオマーカーおよび治療法研究のためのさらなる研究の基礎を形成する可能性がある。