신장 회복에서의 MicroRNA - 파일럿 연구

급성 신장 손상(AKI)은 중환자실에서 치료받는 환자의 거의 50%에서 발생합니다. AKI는 주로 패혈증, 급성 허혈, 신독성 또는 저산소증 후에 발생하며 심각한 신장 손상 및 사망 위험 증가로 이어집니다. AKI의 진단은 현재 크레아티닌, 요소 및 이뇨를 기반으로 합니다. 그러나 새로운 마커는 질병의 초기 단계에서 이 진단의 정확성을 향상시켜 조기 예방 및 치료를 가능하게 하여 궁극적으로 신대체 요법의 필요성을 줄이고 사망률을 감소시킬 수 있습니다. 지난 몇 년 동안 AKI와 관련하여 몇 가지 잠재적인 바이오마커가 조사되었습니다[e. g. 시스테인 프로테아제 억제제인 ​​시스타틴 C, NGAL(호중구 젤라티나제 관련 리포칼린), KIM-1(신장 손상 분자 1), IGFBP7(인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 7) 및 TIMP-2(금속단백분해효소 2의 조직 억제제)] .

이러한 바이오마커는 AKI를 더 일찍 식별하고 미래에 더 신뢰할 수 있게 하는 데 도움이 될 수 있습니다.

그러나 AKI 동안/후에 신장 기능의 회복은 고전적인 바이오마커인 크레아티닌 및 요소로는 예측할 수 없습니다. 비뇨기 간세포 성장 인자(uHGF), 비뇨기 IGFBP-7 및 TIMP-2 또는 NGAL을 포함하여 AKI 동안 신장 회복을 예측하는 몇 가지 새로운 바이오마커의 가능성을 분석한 연구는 소수에 불과합니다. 여전히 신장 회복을 예측하는 능력은 불분명하며 임상 실습에서 신장 기능 회복은 신 대체 요법 중단 결정을 포함하여 경험적으로 추정됩니다. Acute Disease Quality Initiative Workgroup 16을 대표하는 2017년 합의 성명서에서 "기능 회복을 평가하고 진행 중인 부상을 알릴 수 있는 새로운 바이오마커[...]를 식별하기 위한 최적의 방법을 결정하기 위해 더 많은 연구가 필요하다고 명시되어 있습니다. 그리고 AKD에서 수리".

따라서 신장 회복 연구의 ncRNA에서 우리는 AKI로 고통받는 중환자의 신장 기능 회복을 예측할 때 microRNA(miRNA) 및 원형 RNA(circRNA)의 잠재력을 분석하는 것을 목표로 합니다. 비암호화 RNA는 지난 몇 년 동안 유전자 발현과 단백질 합성의 미세 조정을 허용하는 중요한 조절 분자로 등장했습니다. 이 조절은 항상성을 유지하는 데 필요하며 조절 장애는 종종 질병 발달과 관련이 있습니다. 비암호화 RNA는 신장과 체액에 존재하며 AKI 동안 발현이 조절되며 다양한 질병의 바이오마커로서의 잠재력이 밝혀졌습니다. ncRNA는 신장 손상 및 복구에 관여하기 때문에 AKI에서 회복할 때 바이오마커 및 치료 표적으로서 가능성이 있는 흥미로운 분자군을 나타낼 수 있습니다.

혈액 및 소변 샘플은 4개의 다른 시점(0일, 1일, 2일 및 7일)에 수집됩니다. 플라즈마 miRNA는 차세대 염기서열 분석을 통해 차등 miRNA 발현에 대해 스크리닝됩니다(조기 회복 환자 5명 대 회복 징후가 없는 환자 5명). 차별적으로 발현된 miRNA는 혈장과 소변에서 qPCR로 분석됩니다.

제안된 연구는 AKI에서 회복의 병태생리학적 기초를 더 잘 이해하는 것을 목표로 하며 신장 회복에서 바이오마커 및 치료제 연구를 위한 추가 연구의 기초를 형성할 수 있습니다.