MicroRNAs na Recuperação Renal - Estudo Piloto

A lesão renal aguda (LRA) ocorre em quase 50% dos pacientes atendidos em unidades de terapia intensiva. A LRA ocorre principalmente após sepse, isquemia aguda, nefrotoxicidade ou hipóxia e leva a danos graves nos rins e a um risco aumentado de mortalidade. Atualmente, o diagnóstico de IRA é baseado na creatinina, ureia e diurese. No entanto, novos marcadores podem melhorar a precisão desse diagnóstico em um estágio inicial da doença, permitindo assim a prevenção e a terapia precoces, levando à redução da necessidade de terapia renal substitutiva e diminuição da mortalidade. Vários potenciais biomarcadores foram examinados no contexto da LRA nos últimos anos [e. g. Cistatina C, um inibidor de protease de cisteína, NGAL (lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos), KIM-1 (molécula de lesão renal 1) e IGFBP7 (proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina 7) e TIMP-2 (inibidor tecidual da metaloproteinase 2)] .

Esses biomarcadores podem ajudar a identificar AKI mais cedo e de forma mais confiável no futuro.

No entanto, a recuperação da função renal durante/após IRA não é previsível com os biomarcadores clássicos creatinina e ureia. Apenas alguns estudos analisaram o potencial de vários novos biomarcadores na predição da recuperação renal durante LRA, incluindo fator de crescimento de hepatócitos urinários (uHGF), IGFBP-7 urinário e TIMP-2 ou NGAL. Ainda assim, sua capacidade de prever a recuperação renal permanece obscura e, na prática clínica, a recuperação da função renal é estimada empiricamente, incluindo a decisão de descontinuar a terapia renal substitutiva. Em uma declaração de consenso de 2017 em nome do Acute Disease Quality Initiative Workgroup 16, afirma-se que mais pesquisas são necessárias para "determinar métodos ideais para avaliar a recuperação funcional e identificar novos biomarcadores [...] e reparação em AKD".

No estudo de ncRNA na recuperação renal, pretendemos, portanto, analisar o potencial dos microRNAs (miRNAs) e do RNA circular (circRNAs) na previsão da recuperação da função renal em pacientes gravemente enfermos com LRA. Os RNAs não codificantes surgiram nos últimos anos como importantes moléculas reguladoras que permitem um ajuste fino da expressão gênica e da síntese proteica. Essa regulação é necessária para manter a homeostase e sua desregulação está frequentemente associada ao desenvolvimento de doenças. RNAs não codificantes estão presentes no rim e nos fluidos corporais e sua expressão é modulada durante a LRA e seu potencial como biomarcadores em várias doenças tem sido demonstrado. Como os ncRNAs estão envolvidos na lesão e reparo dos rins, eles podem representar uma classe interessante de moléculas com potencial como biomarcadores e alvos terapêuticos na recuperação da LRA.

Amostras de sangue e urina serão coletadas em 4 momentos diferentes (dia 0, dia 1, dia 2 e dia 7). Os miRNAs plasmáticos serão rastreados quanto à expressão diferencial de miRNA por sequenciamento de próxima geração (5 pacientes com recuperação precoce versus 5 pacientes sem sinais de recuperação). Os miRNAs expressos diferencialmente serão então analisados ​​por qPCR no plasma e na urina.

O estudo proposto tem como objetivo compreender melhor a base fisiopatológica da recuperação da LRA e pode servir de base para estudos futuros para pesquisa de biomarcadores e terapêutica na recuperação renal.