МикроРНК в восстановлении почек — пилотное исследование

Острая почечная недостаточность (ОПП) возникает почти у 50% пациентов, находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии. ОПП в основном возникает после сепсиса, острой ишемии, нефротоксичности или гипоксии и приводит к тяжелому поражению почек и повышенному риску летального исхода. Диагноз ОПП в настоящее время основывается на показателях креатинина, мочевины и диуреза. Тем не менее, новые маркеры могут повысить точность этого диагноза на ранней стадии заболевания, что позволит проводить раннюю профилактику и лечение, что в конечном итоге приведет к снижению потребности в заместительной почечной терапии и снижению смертности. Несколько потенциальных биомаркеров были исследованы в контексте ОПП в последние годы [e. г. Цистатин С, ингибитор цистеиновой протеазы, NGAL (липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой), KIM-1 (молекула повреждения почек 1), IGFBP7 (инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок 7) и TIMP-2 (тканевой ингибитор металлопротеиназы 2)] .

Эти биомаркеры могут помочь идентифицировать ОПП раньше и с большей надежностью в будущем.

Однако восстановление почечной функции во время/после ОПП непредсказуемо при использовании классических биомаркеров креатинина и мочевины. Только в нескольких исследованиях проанализированы потенциал нескольких новых биомаркеров в прогнозировании восстановления почек при ОПП, включая фактор роста гепатоцитов в моче (uHGF), IGFBP-7 в моче и TIMP-2 или NGAL. Тем не менее, их способность прогнозировать восстановление функции почек остается неясной, и в клинической практике восстановление функции почек оценивается эмпирически, включая решение о прекращении заместительной почечной терапии. В согласованном заявлении от 2017 года от имени Рабочей группы 16 Инициативы по качеству острых заболеваний говорится, что необходимы дополнительные исследования, чтобы «определить оптимальные методы оценки функционального восстановления и выявить новые биомаркеры [...], которые могут информировать о продолжающихся травмах. и ремонт в АКД".

Таким образом, в исследовании нкРНК при восстановлении почек мы стремимся проанализировать потенциал микроРНК (миРНК) и кольцевых РНК (цирРНК) в прогнозировании восстановления почечной функции у пациентов в критическом состоянии, страдающих ОПП. Некодирующие РНК появились в течение последних нескольких лет как важные регуляторные молекулы, позволяющие точно регулировать экспрессию генов и синтез белка. Эта регуляция необходима для поддержания гомеостаза, и ее нарушение часто связано с развитием заболевания. Некодирующие РНК присутствуют в почках и в жидкостях организма, и их экспрессия модулируется во время ОПП, и был показан их потенциал в качестве биомаркеров при различных заболеваниях. Поскольку нкРНК участвуют в повреждении и восстановлении почек, они могут представлять собой интересный класс молекул с потенциалом в качестве биомаркеров и терапевтических мишеней при восстановлении после ОПП.

Образцы крови и мочи будут собираться в 4 разных момента времени (день 0, день 1, день 2 и день 7). Плазменные микроРНК будут подвергаться скринингу на дифференциальную экспрессию микроРНК с помощью секвенирования следующего поколения (5 пациентов с ранним выздоровлением против 5 пациентов без признаков выздоровления). Дифференциально экспрессируемые микроРНК затем будут проанализированы с помощью количественной ПЦР в плазме и моче.

Предлагаемое исследование направлено на лучшее понимание патофизиологических основ восстановления после ОПП и может стать основой для дальнейших исследований биомаркеров и терапевтических средств при восстановлении почек.