MicroARN en recuperación renal: estudio piloto

La lesión renal aguda (IRA) ocurre en casi el 50% de los pacientes tratados en unidades de cuidados intensivos. La LRA ocurre principalmente después de sepsis, isquemia aguda, nefrotoxicidad o hipoxia y conduce a daño renal severo y a un mayor riesgo de mortalidad. Actualmente, el diagnóstico de AKI se basa en la creatinina, la urea y la diuresis. Sin embargo, los nuevos marcadores pueden mejorar la precisión de este diagnóstico en una etapa temprana de la enfermedad, lo que permite una prevención y una terapia tempranas, lo que en última instancia conduce a una reducción de la necesidad de terapia de reemplazo renal y una disminución de la mortalidad. En los últimos años se han examinado varios biomarcadores potenciales en el contexto de la LRA [p. gramo. Cistatina C, un inhibidor de cisteína proteasa, NGAL (lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos), KIM-1 (molécula de lesión renal 1) e IGFBP7 (proteína 7 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina) y TIMP-2 (inhibidor tisular de metaloproteinasa 2)] .

Estos biomarcadores pueden ayudar a identificar AKI antes y de forma más fiable en el futuro.

Sin embargo, la recuperación de la función renal durante o después de la LRA no es predecible con los biomarcadores clásicos creatinina y urea. Solo unos pocos estudios han analizado el potencial de varios biomarcadores nuevos en la predicción de la recuperación renal durante la LRA, incluido el factor de crecimiento de hepatocitos urinario (uHGF), IGFBP-7 urinario y TIMP-2 o NGAL. Aún así, su capacidad para predecir la recuperación renal sigue sin estar clara y, en la práctica clínica, la recuperación de la función renal se estima empíricamente, incluida la decisión de suspender la terapia de reemplazo renal. En una declaración de consenso de 2017 en nombre del Grupo de trabajo 16 de la Iniciativa de calidad de enfermedades agudas, se afirma que se necesita más investigación para "determinar métodos óptimos para evaluar la recuperación funcional e identificar nuevos biomarcadores [...] que puedan informar sobre lesiones en curso y reparación en AKD".

Por lo tanto, en el estudio ncRNA in renal recovery, nuestro objetivo es analizar el potencial de los microARN (miARN) y el ARN circular (circARN) para predecir la recuperación de la función renal en pacientes críticos que sufren de LRA. Los ARN no codificantes surgieron durante los últimos años como importantes moléculas reguladoras que permiten un ajuste fino de la expresión génica y la síntesis de proteínas. Esta regulación es necesaria para mantener la homeostasis y su desregulación a menudo se asocia con el desarrollo de enfermedades. Los RNA no codificantes están presentes en el riñón y en los fluidos corporales y su expresión se modula durante la LRA y se ha demostrado su potencial como biomarcadores en diversas enfermedades. Dado que los ncRNA están involucrados en la lesión y reparación de los riñones, pueden representar una clase interesante de moléculas con potencial como biomarcadores y dianas terapéuticas en la recuperación de la LRA.

Las muestras de sangre y orina se recolectarán en 4 puntos de tiempo diferentes (día 0, día 1, día 2 y día 7). Los miARN plasmáticos se examinarán para determinar la expresión diferencial de miARN mediante secuenciación de próxima generación (5 pacientes con recuperación temprana frente a 5 pacientes sin signos de recuperación). A continuación, los miARN expresados ​​diferencialmente se analizarán mediante qPCR en plasma y orina.

El estudio propuesto tiene como objetivo comprender mejor la base fisiopatológica de la recuperación de AKI y puede formar la base de estudios adicionales para la investigación de biomarcadores y terapias en la recuperación renal.