MikroRNA w regeneracji nerek - badanie pilotażowe

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) występuje u prawie 50% pacjentów leczonych na oddziałach intensywnej terapii. AKI występuje głównie po sepsie, ostrym niedokrwieniu, nefrotoksyczności lub niedotlenieniu i prowadzi do ciężkiego uszkodzenia nerek oraz zwiększonego ryzyka zgonu. Rozpoznanie AKI opiera się obecnie na pomiarach kreatyniny, mocznika i diurezy. Jednak nowe markery mogą poprawić dokładność tej diagnozy we wczesnym stadium choroby, umożliwiając tym samym wczesną profilaktykę i terapię, ostatecznie prowadząc do zmniejszenia konieczności leczenia nerkozastępczego i zmniejszenia śmiertelności. Kilka potencjalnych biomarkerów zostało zbadanych w kontekście AKI w ostatnich latach [np. G. Cystatyna C, inhibitor proteazy cysteinowej, NGAL (lipokalina związana z żelatynazą neutrofili), KIM-1 (cząsteczka uszkodzenia nerek 1) i IGFBP7 (białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu 7) i TIMP-2 (tkankowy inhibitor metaloproteinazy 2)] .

Te biomarkery mogą pomóc w wcześniejszej i bardziej wiarygodnej identyfikacji AKI w przyszłości.

Jednak przywrócenie funkcji nerek podczas/po AKI nie jest przewidywalne przy użyciu klasycznych biomarkerów kreatyniny i mocznika. Tylko nieliczne badania analizowały potencjał kilku nowych biomarkerów w przewidywaniu powrotu do zdrowia nerek podczas AKI, w tym czynnika wzrostu hepatocytów w moczu (uHGF), IGFBP-7 w moczu i TIMP-2 lub NGAL. Jednak ich zdolność do przewidywania powrotu do zdrowia nerek pozostaje niejasna, aw praktyce klinicznej powrót funkcji nerek jest oceniany empirycznie, w tym decyzja o przerwaniu terapii nerkozastępczej. W konsensusie z 2017 r. wydanym w imieniu Acute Disease Quality Initiative Workgroup 16 stwierdzono, że potrzebne są dalsze badania w celu „określenia optymalnych metod oceny regeneracji funkcjonalnej i zidentyfikowania nowych biomarkerów [...], które mogą informować o trwających urazach i naprawy w AKD”.

Dlatego w badaniu ncRNA w odzyskiwaniu nerek naszym celem jest analiza potencjału mikroRNA (miRNA) i kolistego RNA (circRNA) w przewidywaniu powrotu funkcji nerek u krytycznie chorych pacjentów cierpiących na AKI. Niekodujące RNA pojawiły się w ciągu ostatnich kilku lat jako ważne cząsteczki regulacyjne, które umożliwiają precyzyjne dostrojenie ekspresji genów i syntezy białek. Regulacja ta jest niezbędna do utrzymania homeostazy, a jej rozregulowanie często wiąże się z rozwojem choroby. Niekodujące RNA są obecne w nerkach i płynach ustrojowych, a ich ekspresja jest modulowana podczas AKI i wykazano ich potencjał jako biomarkerów w różnych chorobach. Ponieważ ncRNA biorą udział w uszkodzeniu i naprawie nerek, mogą stanowić interesującą klasę cząsteczek o potencjale jako biomarkery i cele terapeutyczne w odzyskiwaniu z AKI.

Próbki krwi i moczu zostaną pobrane w 4 różnych punktach czasowych (dzień 0, dzień 1, dzień 2 i dzień 7). MiRNA osocza będzie badane pod kątem zróżnicowanej ekspresji miRNA przez sekwencjonowanie nowej generacji (5 pacjentów z wczesnym powrotem do zdrowia w porównaniu z 5 pacjentami bez oznak powrotu do zdrowia). Różnie wyrażane miRNA będą następnie analizowane metodą qPCR w osoczu i moczu.

Proponowane badanie ma na celu lepsze zrozumienie patofizjologicznych podstaw powrotu do zdrowia po AKI i może stanowić podstawę do dalszych badań nad biomarkerami i badaniami terapeutycznymi w odzyskiwaniu nerek.