MikroRNA:t munuaisten toipumisessa - Pilottitutkimus

Akuuttia munuaisvauriota (AKI) esiintyy lähes 50 %:lla tehohoitoyksiköissä hoidetuista potilaista. AKI esiintyy pääasiassa sepsiksen, akuutin iskemian, nefrotoksisuuden tai hypoksian jälkeen ja johtaa vakaviin munuaisvaurioihin ja lisääntyneeseen kuolleisuusriskiin. AKI:n diagnoosi perustuu tällä hetkellä kreatiniiniin, ureaan ja diureesiin. Uudet markkerit voivat kuitenkin parantaa tämän diagnoosin tarkkuutta taudin varhaisessa vaiheessa, mikä mahdollistaa varhaisen ehkäisyn ja hoidon, mikä lopulta johtaa munuaiskorvaushoidon tarpeen vähenemiseen ja kuolleisuuden vähenemiseen. Useita mahdollisia biomarkkereita on tutkittu AKI:n yhteydessä viime vuosina [esim. g. Kystatiini C, kysteiiniproteaasin estäjä, NGAL (neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini), KIM-1 (munuaisvauriomolekyyli 1) ja IGFBP7 (insuliinin kaltaista kasvutekijää sitova proteiini 7) ja TIMP-2 (metalloproteinaasin 2 kudosestäjä)] .

Nämä biomarkkerit voivat auttaa tunnistamaan AKI:n aikaisemmin ja luotettavammin tulevaisuudessa.

Munuaisten toiminnan palautuminen AKI:n aikana/jälkeen ei kuitenkaan ole ennustettavissa klassisilla biomarkkereilla kreatiniinilla ja urealla. Vain muutamat tutkimukset ovat analysoineet useiden uusien biomarkkerien potentiaalia munuaisten palautumisen ennustamisessa AKI:n aikana, mukaan lukien virtsan hepatosyyttien kasvutekijä (uHGF), virtsan IGFBP-7 ja TIMP-2 tai NGAL. Silti niiden kyky ennustaa munuaisten paranemista on edelleen epäselvää, ja kliinisessä käytännössä munuaisten toiminnan palautumista arvioidaan empiirisesti, mukaan lukien päätös munuaiskorvaushoidon lopettamisesta. Acute Disease Quality Initiative Workgroup 16:n puolesta vuonna 2017 annetussa konsensuslausunnossa todetaan, että tarvitaan lisää tutkimusta "optimaalisten menetelmien määrittämiseksi toiminnan palautumisen arvioimiseksi ja uusien biomarkkerien tunnistamiseksi [...], jotka voivat ilmoittaa meneillään olevista vammoista. ja korjaus AKD:ssä".

Munuaisten toipumistutkimuksessa pyrimme siksi analysoimaan mikroRNA:iden (miRNA:iden) ja sirkulaarisen RNA:n (circRNA:iden) potentiaalia munuaisten toiminnan palautumisen ennustamisessa kriittisesti sairailla AKI-potilailla. Koodaamattomat RNA:t ovat nousseet viime vuosina tärkeiksi säätelymolekyyleiksi, jotka mahdollistavat geeniekspression ja proteiinisynteesin hienosäädön. Tämä säätely on välttämätön homeostaasin ylläpitämiseksi ja sen säätelyhäiriö liittyy usein taudin kehittymiseen. Ei-koodaavia RNA:ita on munuaisissa ja kehon nesteissä ja niiden ilmentyminen moduloituu AKI:n aikana ja niiden potentiaali biomarkkereina eri sairauksissa on osoitettu. Koska ncRNA:t osallistuvat munuaisten vaurioitumiseen ja korjaamiseen, ne voivat edustaa mielenkiintoista luokkaa molekyylejä, jotka voivat toimia biomarkkereina ja terapeuttisina kohteina AKI:sta toipumisessa.

Veri- ja virtsanäytteet otetaan 4 eri ajankohdassa (päivä 0, päivä 1, päivä 2 ja päivä 7). Plasman miRNA:t seulotaan differentiaalisen miRNA-ilmentymisen suhteen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (5 potilasta varhaisessa toipumisessa vs. 5 potilasta, joilla ei ole toipumisen merkkejä). Erilaisesti ekspressoituneet miRNA:t analysoidaan sitten qPCR:llä plasmasta ja virtsasta.

Ehdotetulla tutkimuksella pyritään ymmärtämään paremmin AKI:sta toipumisen patofysiologista perustaa ja se voi muodostaa pohjan jatkotutkimuksille biomarkkeri- ja terapeuttisille tutkimuksille munuaisten toipumisessa.