MicroRNAs in Renal Recovery - Pilotstudie

Akutt nyreskade (AKI) forekommer hos nesten 50 % av pasientene som behandles på intensivavdelinger. AKI oppstår hovedsakelig etter sepsis, akutt iskemi, nefrotoksisitet eller hypoksi og fører til alvorlig nyreskade og økt risiko for dødelighet. Diagnosen AKI er i dag basert på kreatinin, urea og diurese. Likevel kan nye markører forbedre nøyaktigheten av denne diagnosen på et tidlig stadium av sykdommen, og dermed muliggjøre tidlig forebygging og terapi, og til slutt føre til en reduksjon av behovet for nyreerstatningsterapi og redusert dødelighet. Flere potensielle biomarkører har blitt undersøkt i sammenheng med AKI de siste årene [f. g. Cystatin C, en cysteinproteasehemmer, NGAL (nøytrofil gelatinaseassosiert lipokalin), KIM-1 (nyreskademolekyl 1) og IGFBP7 (insulinlignende vekstfaktorbindende protein 7) og TIMP-2 (vevshemmer av metalloproteinase 2)] .

Disse biomarkørene kan bidra til å identifisere AKI tidligere og mer pålitelig i fremtiden.

Gjenoppretting av nyrefunksjonen under/etter AKI er imidlertid ikke forutsigbar med de klassiske biomarkørene kreatinin og urea. Bare noen få studier har analysert potensialet til flere nye biomarkører i prediksjonen av nyregjenoppretting under AKI inkludert urinhepatocyttvekstfaktor (uHGF), urin-IGFBP-7 og TIMP-2 eller NGAL. Likevel er deres evne til å forutsi nyregjenoppretting fortsatt uklar, og i klinisk praksis er gjenoppretting av nyrefunksjon estimert empirisk inkludert beslutningen om å avbryte nyreerstatningsterapi. I en konsensuserklæring fra 2017 på vegne av Acute Disease Quality Initiative Workgroup 16 heter det at mer forskning er nødvendig for å "bestemme optimale metoder for å vurdere funksjonell utvinning og identifisere nye biomarkører [...] som kan informere om pågående skade. og reparasjon i AKD".

I ncRNA in renal recovery-studien tar vi derfor sikte på å analysere potensialet til mikroRNA (miRNA) og sirkulært RNA (circRNAs) for å forutsi utvinning av nyrefunksjon hos kritisk syke pasienter som lider av AKI. Ikke-kodende RNA-er dukket opp i løpet av de siste årene som viktige regulatoriske molekyler som tillater en finjustering av genuttrykk og proteinsyntese. Denne reguleringen er nødvendig for å opprettholde homeostase og dens dysregulering er ofte assosiert med sykdomsutvikling. Ikke-kodende RNA er tilstede i nyrene og i kroppsvæsker og deres uttrykk moduleres under AKI og deres potensiale som biomarkører i ulike sykdommer er vist. Siden ncRNA-er er involvert i skade og reparasjon av nyrer, kan de representere en interessant klasse av molekyler med et potensial som biomarkører og terapeutiske mål for utvinning fra AKI.

Blod- og urinprøver vil bli tatt på 4 forskjellige tidspunkt (dag 0, dag 1, dag 2 og dag 7). Plasma miRNA-er vil bli screenet for differensiell miRNA-ekspresjon ved neste generasjons sekvensering (5 pasienter med tidlig bedring versus 5 pasienter uten tegn til bedring). Differensielt uttrykte miRNA-er vil deretter bli analysert med qPCR i plasma og urin.

Den foreslåtte studien er rettet mot å bedre forstå det patofysiologiske grunnlaget for utvinning fra AKI og kan danne grunnlaget for videre studier for biomarkør- og terapeutisk forskning innen nyregjenoppretting.