MicroRNA nel recupero renale - Studio pilota

Il danno renale acuto (AKI) si verifica in quasi il 50% dei pazienti trattati in unità di terapia intensiva. L'AKI si verifica principalmente dopo sepsi, ischemia acuta, nefrotossicità o ipossia e porta a gravi danni ai reni e ad un aumentato rischio di mortalità. La diagnosi di AKI è attualmente basata su creatinina, urea e diuresi. Tuttavia, nuovi marcatori possono migliorare l'accuratezza di questa diagnosi in una fase precoce della malattia, consentendo così una prevenzione e una terapia precoci, portando infine a una riduzione della necessità di terapia renale sostitutiva e a una diminuzione della mortalità. Diversi potenziali biomarcatori sono stati esaminati nel contesto dell'AKI negli ultimi anni [ad es. G. Cistatina C, un inibitore della proteasi della cisteina, NGAL (lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili), KIM-1 (molecola 1 del danno renale) e IGFBP7 (proteina 7 legante il fattore di crescita simile all'insulina) e TIMP-2 (inibitore tissutale della metalloproteinasi 2)] .

Questi biomarcatori possono aiutare a identificare l'AKI prima e in modo più affidabile in futuro.

Tuttavia, il recupero della funzione renale durante/dopo l'AKI non è prevedibile con i classici biomarcatori creatinina e urea. Solo pochi studi hanno analizzato il potenziale di diversi nuovi biomarcatori nella previsione del recupero renale durante AKI, tra cui il fattore di crescita degli epatociti urinari (uHGF), IGFBP-7 urinario e TIMP-2 o NGAL. Tuttavia, la loro capacità di predire il recupero renale rimane poco chiara e nella pratica clinica, il recupero della funzione renale è stimato empiricamente includendo la decisione di interrompere la terapia renale sostitutiva. In una dichiarazione di consenso del 2017 per conto dell'Acute Disease Quality Initiative Workgroup 16 si afferma che sono necessarie ulteriori ricerche per "determinare metodi ottimali per valutare il recupero funzionale e identificare nuovi biomarcatori [...] che possono informare le lesioni in corso e riparare in AKD".

Nello studio sull'ncRNA nel recupero renale ci proponiamo quindi di analizzare il potenziale dei microRNA (miRNA) e dell'RNA circolare (circRNA) nel predire il recupero della funzione renale in pazienti critici affetti da AKI. Gli RNA non codificanti sono emersi negli ultimi anni come importanti molecole regolatrici che consentono una messa a punto dell'espressione genica e della sintesi proteica. Questa regolazione è necessaria per mantenere l'omeostasi e la sua disregolazione è spesso associata allo sviluppo della malattia. Gli RNA non codificanti sono presenti nel rene e nei fluidi corporei e la loro espressione è modulata durante l'AKI ed è stato dimostrato il loro potenziale come biomarcatori in varie malattie. Poiché gli ncRNA sono coinvolti nella lesione e nella riparazione dei reni, possono rappresentare un'interessante classe di molecole con un potenziale come biomarcatori e bersagli terapeutici nel recupero dall'AKI.

I campioni di sangue e urina verranno raccolti in 4 diversi punti temporali (giorno 0, giorno 1, giorno 2 e giorno 7). I miRNA plasmatici saranno sottoposti a screening per l'espressione differenziale di miRNA mediante sequenziamento di nuova generazione (5 pazienti con recupero precoce contro 5 pazienti senza segni di recupero). I miRNA differenzialmente espressi saranno quindi analizzati mediante qPCR nel plasma e nelle urine.

Lo studio proposto ha lo scopo di comprendere meglio le basi fisiopatologiche del recupero da AKI e può costituire la base di ulteriori studi per la ricerca sui biomarcatori e terapeutici nel recupero renale.