MikroRNA při obnově ledvin - pilotní studie

Akutní poškození ledvin (AKI) se vyskytuje u téměř 50 % pacientů léčených na jednotkách intenzivní péče. AKI se vyskytuje především po sepsi, akutní ischemii, nefrotoxicitě nebo hypoxii a vede k těžkému poškození ledvin a ke zvýšenému riziku mortality. Diagnóza AKI je v současnosti založena na kreatininu, uree a diuréze. Nové markery však mohou zlepšit přesnost této diagnózy v časném stadiu onemocnění, a tím umožnit včasnou prevenci a terapii, což nakonec povede ke snížení potřeby renální substituční terapie a snížení mortality. V kontextu AKI bylo v posledních letech zkoumáno několik potenciálních biomarkerů [např. G. Cystatin C, inhibitor cysteinové proteázy, NGAL (lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou), KIM-1 (molekula poškození ledvin 1) a IGFBP7 (protein vázající růstový faktor podobný inzulinu 7) a TIMP-2 (tkáňový inhibitor metaloproteinázy 2)] .

Tyto biomarkery mohou pomoci identifikovat AKI dříve a spolehlivěji v budoucnu.

U klasických biomarkerů kreatininu a urey však není obnovení funkce ledvin během/po AKI předvídatelné. Pouze několik studií analyzovalo potenciál několika nových biomarkerů v predikci renálního zotavení během AKI, včetně urinárního hepatocytového růstového faktoru (uHGF), močového IGFBP-7 a TIMP-2 nebo NGAL. Jejich schopnost predikovat renální zotavení však zůstává nejasná a v klinické praxi je obnovení renálních funkcí odhadováno empiricky včetně rozhodnutí přerušit renální substituční terapii. V konsensuálním prohlášení z roku 2017 jménem pracovní skupiny 16 iniciativy pro kvalitu akutních onemocnění je uvedeno, že je zapotřebí více výzkumu k „určení optimálních metod k posouzení funkčního zotavení a identifikaci nových biomarkerů [...], které mohou informovat o probíhajícím zranění a opravy v AKD“.

Ve studii ncRNA v renální obnově se proto zaměřujeme na analýzu potenciálu mikroRNA (miRNA) a cirkulární RNA (circRNA) při predikci obnovy renálních funkcí u kriticky nemocných pacientů trpících AKI. Nekódující RNA se objevily během několika posledních let jako důležité regulační molekuly, které umožňují jemné vyladění genové exprese a syntézy proteinů. Tato regulace je nezbytná pro udržení homeostázy a její dysregulace je často spojena s rozvojem onemocnění. Nekódující RNA jsou přítomny v ledvinách a v tělesných tekutinách a jejich exprese je modulována během AKI a byl prokázán jejich potenciál jako biomarkerů u různých onemocnění. Protože se ncRNA účastní poškození a opravy ledvin, mohou představovat zajímavou třídu molekul s potenciálem jako biomarkery a terapeutické cíle při zotavení z AKI.

Vzorky krve a moči budou odebírány ve 4 různých časových bodech (den 0, den 1, den 2 a den 7). Plazmatické miRNA budou testovány na rozdílnou expresi miRNA sekvenováním nové generace (5 pacientů s časným zotavením versus 5 pacientů bez známek zotavení). Diferenciálně exprimované miRNA pak budou analyzovány pomocí qPCR v plazmě a moči.

Navržená studie je zaměřena na lepší pochopení patofyziologického základu zotavení z AKI a může tvořit základ dalších studií pro výzkum biomarkerů a léčiv v oblasti renálního zotavení.