MicroRNAs in Renal Recovery - Pilotundersøgelse

Akut nyreskade (AKI) forekommer hos næsten 50 % af patienter, der behandles på intensivafdelinger. AKI opstår hovedsageligt efter sepsis, akut iskæmi, nefrotoksicitet eller hypoxi og fører til alvorlig nyreskade og øget risiko for dødelighed. Diagnosen AKI er i øjeblikket baseret på kreatinin, urinstof og diurese. Alligevel kan nye markører forbedre nøjagtigheden af ​​denne diagnose på et tidligt stadium af sygdommen og derved give mulighed for tidlig forebyggelse og terapi, hvilket i sidste ende fører til en reduktion af behovet for nyreudskiftningsterapi og nedsat dødelighed. Adskillige potentielle biomarkører er blevet undersøgt i forbindelse med AKI i de sidste år [f. g. Cystatin C, en cysteinproteasehæmmer, NGAL (neutrofil gelatinase-associeret lipocalin), KIM-1 (nyreskademolekyle 1) og IGFBP7 (insulinlignende vækstfaktorbindende protein 7) og TIMP-2 (vævsinhibitor af metalloproteinase 2)] .

Disse biomarkører kan hjælpe med at identificere AKI tidligere og mere pålidelige i fremtiden.

Gendannelse af nyrefunktionen under/efter AKI er dog ikke forudsigelig med de klassiske biomarkører kreatinin og urinstof. Kun få undersøgelser har analyseret potentialet af adskillige nye biomarkører i forudsigelsen af ​​renal genopretning under AKI, herunder urinhepatocytvækstfaktor (uHGF), urin-IGFBP-7 og TIMP-2 eller NGAL. Alligevel er deres evne til at forudsige renal recovery stadig uklar, og i klinisk praksis estimeres genopretning af nyrefunktionen empirisk, herunder beslutningen om at afbryde nyreerstatningsterapi. I en konsensuserklæring fra 2017 på vegne af Acute Disease Quality Initiative Workgroup 16 hedder det, at der er behov for mere forskning for at "bestemme optimale metoder til at vurdere funktionel restitution og identificere nye biomarkører [...], der kan informere igangværende skade og reparation i AKD".

I undersøgelsen af ​​ncRNA in renal recovery sigter vi derfor mod at analysere potentialet af mikroRNA'er (miRNA'er) og cirkulære RNA'er (circRNA'er) til at forudsige genopretning af nyrefunktionen hos kritisk syge patienter, der lider af AKI. Ikke-kodende RNA'er dukkede op i løbet af de sidste par år som vigtige regulatoriske molekyler, der tillader en finjustering af genekspression og proteinsyntese. Denne regulering er nødvendig for at opretholde homeostase, og dens dysregulering er ofte forbundet med sygdomsudvikling. Ikke-kodende RNA'er er til stede i nyrerne og i kropsvæsker, og deres ekspression moduleres under AKI, og deres potentiale som biomarkører i forskellige sygdomme er blevet vist. Da ncRNA'er er involveret i skader og reparation af nyrer, kan de repræsentere en interessant klasse af molekyler med et potentiale som biomarkører og terapeutiske mål i genopretning fra AKI.

Blod- og urinprøver vil blive indsamlet på 4 forskellige tidspunkter (dag 0, dag 1, dag 2 og dag 7). Plasma miRNA'er vil blive screenet for differentiel miRNA-ekspression ved næste generations sekventering (5 patienter med tidlig bedring versus 5 patienter uden tegn på bedring). Differentielt udtrykte miRNA'er vil derefter blive analyseret ved qPCR i plasma og urin.

Den foreslåede undersøgelse har til formål bedre at forstå det patofysiologiske grundlag for restitution fra AKI og kan danne grundlag for yderligere undersøgelser for biomarkør- og terapeutisk forskning i nyre-restitution.