MicroRNA's bij nierherstel - Pilotstudie

Acuut nierletsel (AKI) komt voor bij bijna 50% van de patiënten die op intensive care-afdelingen worden behandeld. AKI treedt vooral op na sepsis, acute ischemie, nefrotoxiciteit of hypoxie en leidt tot ernstige schade aan de nier en tot een verhoogd risico op overlijden. De diagnose van AKI is momenteel gebaseerd op creatinine, ureum en diurese. Toch kunnen nieuwe markers de nauwkeurigheid van deze diagnose in een vroeg stadium van de ziekte verbeteren, waardoor vroege preventie en therapie mogelijk worden, wat uiteindelijk leidt tot een vermindering van de behoefte aan nierfunctievervangende therapie en een verminderde mortaliteit. In de context van AKI zijn de afgelopen jaren verschillende potentiële biomarkers onderzocht [bijv. G. Cystatine C, een cysteïneproteaseremmer, NGAL (neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline), KIM-1 (nierbeschadigingsmolecuul 1) en IGFBP7 (insuline-achtig groeifactorbindend eiwit 7) en TIMP-2 (weefselremmer van metalloproteïnase 2)] .

Deze biomarkers kunnen helpen om AKI eerder en betrouwbaarder te identificeren in de toekomst.

Herstel van de nierfunctie tijdens/na AKI is echter niet voorspelbaar met de klassieke biomarkers creatinine en ureum. Slechts enkele onderzoeken hebben het potentieel geanalyseerd van verschillende nieuwe biomarkers bij de voorspelling van nierherstel tijdens AKI, waaronder urinaire hepatocytengroeifactor (uHGF), urinair IGFBP-7 en TIMP-2 of NGAL. Toch blijft hun vermogen om nierherstel te voorspellen onduidelijk en in de klinische praktijk wordt het herstel van de nierfunctie empirisch geschat, inclusief de beslissing om nierfunctievervangende therapie te staken. In een consensusverklaring uit 2017 namens de Acute Disease Quality Initiative Workgroup 16 wordt gesteld dat meer onderzoek nodig is om "optimale methoden te bepalen om functioneel herstel te beoordelen en nieuwe biomarker (s) te identificeren [...] die aanhoudende verwondingen kunnen informeren en reparatie in AKD".

In de studie ncRNA in renal recovery willen we daarom het potentieel analyseren van microRNA's (miRNA's) en circulair RNA (circRNA's) bij het voorspellen van herstel van de nierfunctie bij ernstig zieke patiënten met AKI. Niet-coderende RNA's zijn de afgelopen jaren naar voren gekomen als belangrijke regulerende moleculen die een fijnafstemming van genexpressie en eiwitsynthese mogelijk maken. Deze regulatie is nodig om de homeostase te behouden en de ontregeling ervan wordt vaak geassocieerd met de ontwikkeling van ziekten. Niet-coderende RNA's zijn aanwezig in de nieren en in lichaamsvloeistoffen en hun expressie wordt gemoduleerd tijdens AKI en hun potentieel als biomarkers bij verschillende ziekten is aangetoond. Aangezien ncRNA's betrokken zijn bij letsel en herstel van nieren, vormen ze mogelijk een interessante klasse moleculen met potentieel als biomarkers en therapeutische doelen bij herstel van AKI.

Bloed- en urinemonsters worden afgenomen op 4 verschillende tijdstippen (dag 0, dag 1, dag 2 en dag 7). Plasma-miRNA's zullen worden gescreend op differentiële miRNA-expressie door sequencing van de volgende generatie (5 patiënten met vroeg herstel versus 5 patiënten zonder tekenen van herstel). Differentieel tot expressie gebrachte miRNA's zullen vervolgens worden geanalyseerd door qPCR in plasma en urine.

De voorgestelde studie is bedoeld om de pathofysiologische basis van herstel van AKI beter te begrijpen en kan de basis vormen van verdere studies voor biomarker- en therapeutisch onderzoek naar nierherstel.