HER2陽性乳がん患者におけるB002 (B002-101)

包含基準:

• 18歳≦年齢≦70歳、女性。
• BMI 18 ~ 32 kg / m2、両端を含む;

• -組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性乳癌。 RECIST v 1.1によると、測定可能および/または測定不可能な病変を持つ患者:

  1. -骨転移が放射線療法を受けたことがなく、原発腫瘍腫瘍がHER2検出およびバイオマーカー分析に利用可能である限り、骨転移のある患者は登録できます;
  2. 局所再発があり、根治的乳房切除術に適さない患者。
  3. 両側性乳癌の場合、両側性 HER2 発現に一貫性がない場合、転移が HER2 陽性であることを確認する必要があります。
• 再発性または転移性疾患に対する抗HER2治療の失敗;
• -病理学部門の診断により、HER2陽性（FISH陽性および/またはIHC 3+）と診断された逆行性または転移性乳がん;
• 左心室駆出率 (LVEF) は、ベースライン期間 (試験開始の 28 日前) に心エコー検査 (ECHO) で 50% 以上検出されました。
• ECOG の物理的状態 (PS) は 0 ～ 1 ポイントです。
• 3 か月以上生存することが期待されます。
• 妊娠可能年齢の女性患者、患者および/またはそのパートナーは、非常に効果的な非ホルモン避妊法または 2 つの効果的な非ホルモン避妊法を使用することに同意する必要があります。 研究期間中、および最終投与後少なくとも6か月間は、適切な避妊手段を使用し続けます;
• インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。

除外基準:

• スクリーニング検査において、過去にペルツズマブを使用したことがある患者の血中濃度が5μg/ml以上である。
• スクリーニング検査において、過去にトラスツズマブを使用したことがある患者の血中濃度は5μg/ml以上です。
• -治験薬またはその成分にアレルギーがあることが知られています;
• -コントラストアレルギーの病歴を持つ被験者;
• 中枢神経系 (CNS) 転移の臨床的または放射線学的証拠があります。 臨床的に CNS 転移が疑われる患者の場合、CNS 転移を除外するために、無作為化の最初の 28 日以内に造影 CT または造影 MRI を実施する必要があります。
• -以前の治療によって引き起こされた血液学的毒性 CTCAE ≥ 2の持続性（ヘモグロビンを除く）（NCI-CTCAEバージョン4.03）;
• 末梢神経障害 CTCAE ≥ 3 がある (初回投与群、末梢神経障害 CTCAE ≥ 2);
• -過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒した子宮頸部上皮内癌または基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く;
• -制御されていない高血圧（150 mmHgを超える収縮期血圧および/または100 mmHgを超える拡張期血圧）、起立性低血圧;
• 心臓基準：QTc>480ms。 うっ血性心不全、低カリウム血症、QT延長症候群（心房細動、発作性上室性頻脈）など、QTc延長や不整脈を引き起こす要因があります。 不安定な心血管疾患がある (ニューヨーク心臓協会 NYHA 心機能グレード III または IV、うっ血性心不全、不安定狭心症、6 か月以内の心筋梗塞の病歴を含む)。
• -ネオアジュバントまたはアジュバント療法の期間中、または注射用のトラスツズマブまたはペルツズマブによる治療の終了前に、LVEF <50％;
• 進行した悪性腫瘍の合併症、または継続的な酸素療法を必要とするその他の状態によって引き起こされる安静時の呼吸困難;
• 重篤で制御不能な全身疾患（臨床的に重要な心血管、肺、肝臓および腎臓、消化器または代謝疾患、骨折など）がある。
• -試験開始前の28日以内に大手術または外傷を経験した、または試験治療の終了前に大手術を計画している;

• アントラサイクリン系抗生物質の累積投与量は、次の基準を満たすようにベースライン (試験開始前 28 日以内) に評価されました。

  1. ドキソルビシン > 360 mg/m2;
  2. エピルビシン > 720 mg/m2;
  3. 塩酸ミトキサントロン > 120 mg/m2 およびイダルビシン (デメトキシ ダウノルビシン) > 90 mg/m2;
  4. その他（ドキソルビシンリポソームまたは他のアントラサイクリン系抗生物質など > 360 mg / ドキソルビシンと同等の m2 の用量）;
  5. 複数のアントラサイクリン系抗生物質を使用する場合、累積投与量はドキソルビシンの等価投与量である 360 mg/m2 を超えてはなりません。
• 治験開始前の28日以内に治験薬を受け取ったことがある;
• 治験開始前の28日以内に治療用抗体またはワクチンを受け取った;
• 化学療法、内分泌療法、および放射線療法は、試験開始前の 28 日以内に実施されました。
• -試験開始前の14日以内に感染症を治療するための抗生物質の静脈内注入;
• 吸入コルチコステロイドを除く、メチルプレドニゾロンの> 10 mg /日の用量に相当する毎日の経口グルココルチコイド治療;
• トラスツズマブまたはペルツズマブに対する抗薬物抗体の存在;

• 治験開始前の7日以内に、臨床検査で以下の異常のいずれかが明らかになりました。

  1. 中性細胞の絶対数 <1.5×109/L;
  2. 血小板数 <80.0×109/L;
  3. ヘモグロビン < 9 g/dL;
  4. -総ビリルビン> 1.5×正常上限（ULN）（患者にグリベルト症候群がない場合）
  5. ASTまたはALT > 2.5 × ULN
  6. クレアチニンクリアランス (Cockcroft_Gault 式を使用して計算) < 50 mL/分
  7. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間または部分トロンボプラスチン時間（APPTまたはPT）> 1.5 x ULN（凝固異常の治療を受けていない場合）;
• -B型肝炎表面抗原陽性およびHBV-DNA検査≥検出下限; C型肝炎抗体陽性; HIV抗体陽性;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -治験責任医師が判断したその他の状況は、研究への参加に適していません。