B002 potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä (B002-101)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 70 vuotta vanha, nainen;
• BMI 18 ~ 32 kg / m2, mukaan lukien molemmat päät;

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä. RECIST v 1.1:n mukaan potilaat, joilla on mitattavissa olevia ja/tai ei-mitattavissa olevia vaurioita:

  1. Potilaat, joilla on luumetastaaseja, niin kauan kuin luumetastaasit eivät ole koskaan saaneet sädehoitoa, ja primaariset kasvaimet ovat saatavilla HER2:n havaitsemiseen ja biomarkkerianalyysiin, jotka voidaan ottaa mukaan;
  2. Potilaat, joilla on paikallinen uusiutuminen ja jotka eivät sovellu radikaaliin rinnanpoistoon;
  3. Kahdenvälisen rintasyövän ja kahdenvälisen HER2:n ilmentymisen epäjohdonmukaisuuden tapauksessa etäpesäkkeiden on vahvistettava HER2-positiivisiksi;
• Anti-HER2-hoidon epäonnistuminen uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi;
• Retrogradinen tai metastaattinen rintasyöpä, jonka patologian laitos on diagnosoinut HER2-positiiviseksi (FISH-positiiviseksi ja/tai IHC 3+);
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) havaittiin kaikukardiografialla (ECHO) ≥ 50 % perusjaksolla (28 päivää ennen tutkimuksen alkua);
• ECOG-fyysinen tila (PS) on 0-1 pistettä;
• Odotetaan selviytyvän yli 3 kuukautta;
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, potilaiden ja/tai heidän kumppaniensa tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää tai kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää. Jatka asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöä tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Seulontatutkimuksessa aiemmin pertutsumabia käyttäneiden potilaiden veren pitoisuus on ≥ 5 μg/ml;
• Seulontatutkimuksessa aiemmin trastutsumabia käyttäneiden potilaiden veren pitoisuus on ≥5 µg/ml;
• tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille;
• Potilaat, joilla on ollut varjoaineallergioita;
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä on kliinisiä tai radiologisia todisteita. Potilaille, joilla on kliinisesti epäilty keskushermoston etäpesäkkeitä, tehostettu TT tai tehostettu MRI on tehtävä satunnaistamisen ensimmäisten 28 päivän aikana keskushermoston etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
• Aikaisemman hoidon aiheuttama hematologinen toksisuus CTCAE ≥ 2 pysyvyys (paitsi hemoglobiini) (NCI-CTCAE versio 4.03);
• On olemassa perifeeristä neuropatiaa CTCAE ≥ 3 (ensimmäinen annosryhmä, perifeerinen neuropatia CTCAE ≥ 2);
• muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä;
• Hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine yli 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg), ortostaattinen hypotensio;
• Sydänstandardi: QTc>480 ms. On olemassa tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai rytmihäiriöitä, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä (eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia). On olemassa epästabiileja sydän- ja verisuonitauteja (mukaan lukien New York Heart Associationin NYHA:n sydämen toiminta-aste III tai IV, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä);
• LVEF < 50 % neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon aikana tai ennen trastutsumabi- tai pertutsumabi-injektiohoidon päättymistä;
• Pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten komplikaatioiden tai muiden jatkuvaa happihoitoa vaativien tilojen aiheuttama lepohengitys;
• On olemassa vakavia, hallitsemattomia systeemisiä sairauksia (kuten kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa- ja munuaissairaudet, ruoansulatuskanavan tai aineenvaihdunnan sairaudet; murtumat);
• kokea suuren leikkauksen tai trauman 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua tai suunnittele suurta leikkausta ennen tutkimushoidon päättymistä;

• Antrasykliiniantibioottien kumulatiivinen annos arvioitiin lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista) seuraavien kriteerien täyttämiseksi:

  1. doksorubisiini > 360 mg/m2;
  2. epirubisiini > 720 mg/m2;
  3. kloorivetyhappo, mitoksantroni > 120 mg/m2 ja idarubisiini (demetoksidaunorubisiini) > 90 mg/m2;
  4. muut (kuten doksorubisiiniliposomi tai muut antrasykliiniantibiootit > 360 mg / doksorubisiinin ekvivalenttiannos m2);
  5. Jos käytetään useampaa kuin yhtä antrasykliiniantibioottia, kumulatiivinen annos ei saa ylittää doksorubisiinin ekvivalenttiannosta 360 mg/m2;
• olet saanut koelääkkeitä 28 päivän kuluessa ennen kokeen alkamista;
• olet saanut terapeuttisia vasta-aineita tai rokotteita 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista;
• Kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa ja sädehoitoa annettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua;
• Antibioottien suonensisäinen infuusio infektion hoitoon 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua;
• Päivittäinen suun kautta otettava glukokortikoidihoito, joka vastaa >10 mg/vrk metyyliprednisolonia, paitsi inhaloitavat kortikosteroidit;
• Lääkevasta-aineiden esiintyminen trastutsumabia tai pertutsumabia vastaan;

• 7 päivän sisällä ennen kokeen alkua laboratoriokokeet paljastivat jonkin seuraavista poikkeavuuksista:

  1. Neutraalien solujen absoluuttinen lukumäärä <1,5 × 109/l;
  2. Verihiutalemäärä <80,0 × 109/l;
  3. Hemoglobiini <9 g/dl;
  4. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaali yläraja (ULN) (ellei potilaalla ole Glibertin oireyhtymä)
  5. AST tai ALT > 2,5 × ULN
  6. Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft_Gault-kaavalla) < 50 ml/min
  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika (APPT tai PT) > 1,5 x ULN (ellei hoideta hyytymishäiriöiden vuoksi);
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA-testi ≥ havaitsemisen alaraja; hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen; HIV-vasta-ainepositiivinen;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Muut tutkijan arvioimat olosuhteet eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen.