B002 u pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim (B002-101)

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat ≤ wiek ≤ 70 lat, kobieta;
• BMI 18 ~ 32 kg/m2, wliczając oba końce;

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy rak piersi. Według RECIST v 1.1 pacjenci ze zmianami mierzalnymi i/lub niemierzalnymi:

  1. Pacjenci z przerzutami do kości, o ile przerzuty do kości nigdy nie były poddawane radioterapii, a guzy pierwotne są dostępne do wykrywania HER2 i analizy biomarkerów, które można włączyć;
  2. Pacjenci z miejscową wznową i niekwalifikujący się do radykalnej mastektomii;
  3. W przypadku obustronnego raka piersi, gdy obustronna ekspresja HER2 jest niespójna, należy potwierdzić, że przerzuty są HER2-dodatnie;
• Niepowodzenie leczenia anty-HER2 w przypadku choroby nawracającej lub z przerzutami;
• Wsteczny lub przerzutowy rak piersi rozpoznany przez Zakład Diagnostyki Patologicznej jako HER2-dodatni (FISH-dodatni i/lub IHC 3+);
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) została wykryta w badaniu echokardiograficznym (ECHO) ≥50% w okresie wyjściowym (28 dni przed rozpoczęciem badania);
• Stan fizyczny ECOG (PS) wynosi 0-1 punktów;
• Oczekuje się, że przeżyje dłużej niż 3 miesiące;
• Pacjentki w wieku rozrodczym, pacjentki i (lub) ich partnerki powinny wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji lub dwóch skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji. kontynuować stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie badania i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• W badaniu przesiewowym stężenie we krwi pacjentów, którzy stosowali w przeszłości pertuzumab wynosi ≥5 μg/ml;
• W badaniu przesiewowym stężenie we krwi pacjentów, którzy stosowali trastuzumab w przeszłości, wynosi ≥5 μg/ml;
• Wiadomo, że jest uczulony na badany lek lub jego składniki;
• Osoby z historią alergii na kontrast;
• Istnieją kliniczne lub radiologiczne dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). U pacjentów z klinicznym podejrzeniem przerzutów do OUN należy wykonać wzmocnioną tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny w ciągu pierwszych 28 dni od randomizacji, aby wykluczyć przerzuty do OUN;
• Toksyczność hematologiczna spowodowana wcześniejszym leczeniem CTCAE ≥ 2 utrzymywanie się (z wyjątkiem hemoglobiny) (NCI-CTCAE wersja 4.03);
• Występują neuropatie obwodowe CTCAE ≥ 3 (grupa otrzymująca pierwszą dawkę, neuropatia obwodowa CTCAE ≥ 2);
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
• Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 150 mmHg i (lub) rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mmHg), niedociśnienie ortostatyczne;
• Norma kardiologiczna: QTc>480ms. Istnieją czynniki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub arytmię, takie jak zastoinowa niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT (migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy). Występują jakiekolwiek niestabilne choroby układu krążenia (w tym III lub IV stopień wydolności serca według New York Heart Association NYHA, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
• LVEF <50% w okresie leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego lub przed zakończeniem leczenia trastuzumabem lub pertuzumabem do iniekcji;
• duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanych nowotworów złośliwych lub innymi stanami wymagającymi ciągłej tlenoterapii;
• Istnieją poważne, niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak istotne klinicznie choroby układu krążenia, płuc, wątroby i nerek, przewodu pokarmowego lub choroby metaboliczne; złamania);
• Przebyć poważną operację lub uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania lub zaplanować poważną operację przed zakończeniem badanego leczenia;

• Skumulowaną dawkę antybiotyków antracyklinowych oceniono na początku badania (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania), aby spełnić następujące kryteria:

  1. doksorubicyna > 360 mg/m2;
  2. epirubicyna > 720 mg/m2;
  3. kwas solny mitoksantron > 120 mg/m2 i idarubicyna (demetoksydaunorubicyna) > 90 mg/m2;
  4. inne (takie jak liposomy doksorubicyny lub inne antybiotyki antracyklinowe > 360 mg/dawkę równoważną doksorubicyny m2);
  5. Jeśli stosuje się więcej niż jeden antybiotyk antracyklinowy, skumulowana dawka nie powinna przekraczać równoważnej dawki doksorubicyny wynoszącej 360 mg/m2;
• Otrzymali jakikolwiek lek testowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania;
• Otrzymali jakiekolwiek terapeutyczne przeciwciało lub szczepionkę w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania;
• Chemioterapię, terapię hormonalną i radioterapię zastosowano w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania;
• Dożylny wlew antybiotyków w celu leczenia infekcji w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania;
• Codzienne leczenie glikokortykosteroidami doustnymi, równoważne dawce >10 mg/dobę metyloprednizolonu, z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych;
• Obecność przeciwciał przeciwlekowych przeciwko trastuzumabowi lub pertuzumabowi;

• W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania testy laboratoryjne wykazały jedną z następujących nieprawidłowości:

  1. Bezwzględna liczba komórek obojętnych <1,5×109/L;
  2. liczba płytek krwi <80,0×109/l;
  3. Hemoglobina <9 g/dl;
  4. Bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy (GGN) (chyba że pacjent ma zespół Gliberta)
  5. AspAT lub AlAT > 2,5 × GGN
  6. Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcroft_Gault) < 50 ml/min
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APPT lub PT) > 1,5 x GGN (chyba że leczono zaburzenia krzepnięcia);
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i test HBV-DNA ≥ dolna granica wykrywalności; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C; przeciwciała HIV dodatnie;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Inne okoliczności ocenione przez badacza nie są odpowiednie do udziału w badaniu.