B002 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo (B002-101)

Criterios de inclusión:

• 18 años ≤ edad ≤ 70 años, sexo femenino;
• IMC 18 ~ 32 kg / m2, incluidos ambos extremos;

• Cáncer de mama recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente. Según RECIST v 1.1, los pacientes con lesiones medibles y/o no medibles:

  1. Pacientes con metástasis óseas, siempre que las metástasis óseas nunca hayan recibido radioterapia, y los tumores del tumor primario estén disponibles para la detección de HER2 y el análisis de biomarcadores, que pueden inscribirse;
  2. Pacientes con recidiva local y no aptas para mastectomía radical;
  3. Para el cáncer de mama bilateral, y la expresión de HER2 bilateral es inconsistente, se debe confirmar que las metástasis son HER2 positivas;
• Fracaso del tratamiento anti-HER2 para enfermedad recurrente o metastásica;
• Un cáncer de mama retrógrado o metastásico diagnosticado como HER2 positivo (FISH positivo y/o IHC 3+) por el diagnóstico del Departamento de Patología;
• La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) fue detectada por ecocardiografía (ECHO) ≥50% en el período basal (28 días antes del inicio del ensayo);
• El estado físico ECOG (PS) es 0-1 puntos;
• Se espera que sobreviva más de 3 meses;
• Las pacientes en edad fértil, los pacientes y/o sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos. Continuar usando las medidas anticonceptivas apropiadas durante el período de estudio y al menos 6 meses después de la última dosis;
• Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• En el examen de detección, la concentración en sangre de los pacientes que han usado pertuzumab en el pasado es ≥5 μg/ml;
• En el examen de detección, la concentración en sangre de los pacientes que han usado trastuzumab en el pasado es ≥5 μg/ml;
• Se sabe que es alérgico al fármaco del estudio o a sus componentes;
• Sujetos con antecedentes de alergias al contraste;
• Hay evidencia clínica o radiológica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC). Para los pacientes con sospecha clínica de metástasis en el SNC, se debe realizar una TC mejorada o una RM mejorada dentro de los primeros 28 días de la aleatorización para excluir la metástasis del SNC;
• Toxicidad hematológica por tratamiento previo CTCAE ≥ 2 persistencia (excepto hemoglobina) (NCI-CTCAE versión 4.03);
• Hay neuropatía periférica CTCAE ≥ 3 (primer grupo de dosis, neuropatía periférica CTCAE ≥ 2);
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino curado in situ o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel;
• Presión arterial alta no controlada (presión arterial sistólica superior a 150 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg), hipotensión ortostática;
• Estándar cardiaco: QTc>480ms. Hay factores que pueden causar prolongación del QTc o arritmia como insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado (fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística). Hay enfermedades cardiovasculares inestables (incluida la función cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association NYHA, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses);
• FEVI <50% durante el período de terapia neoadyuvante o adyuvante o antes del final del tratamiento con trastuzumab o pertuzumab para inyección;
• Disnea de reposo causada por complicaciones de tumores malignos avanzados u otras condiciones que requieren oxigenoterapia continua;
• Existen enfermedades sistémicas graves e incontrolables (como enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas y renales, digestivas o metabólicas clínicamente significativas; fracturas);
• Experimentar una cirugía mayor o un trauma dentro de los 28 días anteriores al inicio del ensayo, o planificar una cirugía mayor antes del final del tratamiento del estudio;

• La dosis acumulada de antibióticos de antraciclina se evaluó al inicio (dentro de los 28 días anteriores al inicio del ensayo) para cumplir con los siguientes criterios:

  1. doxorrubicina > 360 mg/m2;
  2. epirrubicina > 720 mg/m2;
  3. ácido clorhídrico mitoxantrona > 120 mg/m2 e idarrubicina (demetoxidaunorrubicina) > 90 mg/m2;
  4. otros (como liposomas de doxorrubicina u otros antibióticos de antraciclina > 360 mg/dosis equivalente de doxorrubicina por m2);
  5. Si se usa más de un antibiótico de antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder la dosis equivalente de doxorrubicina de 360 ​​mg/m2;
• haber recibido algún medicamento del ensayo dentro de los 28 días anteriores al inicio del ensayo;
• haber recibido algún anticuerpo terapéutico o vacuna dentro de los 28 días anteriores al inicio del ensayo;
• La quimioterapia, la terapia endocrina y la radioterapia se administraron dentro de los 28 días anteriores al inicio del ensayo;
• Infusión intravenosa de antibióticos para tratar la infección dentro de los 14 días anteriores al inicio del ensayo;
• Tratamiento diario con glucocorticoides orales, equivalente a una dosis > 10 mg/día de metilprednisolona, ​​excepto corticoides inhalados;
• La presencia de anticuerpos antidrogas contra trastuzumab o pertuzumab;

• Dentro de los 7 días previos al inicio del ensayo, las pruebas de laboratorio revelaron alguna de las siguientes anomalías:

  1. Recuento absoluto de células neutras <1,5×109/L;
  2. Recuento de plaquetas <80,0×109/L;
  3. Hemoglobina <9 g/dL;
  4. Bilirrubina total > 1,5 × límite superior normal (ULN) (a menos que el paciente tenga el síndrome de Glibert)
  5. AST o ALT > 2,5 × LSN
  6. Aclaramiento de creatinina (calculado usando la fórmula de Cockcroft_Gault) < 50 mL/min
  7. Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada o tiempo de tromboplastina parcial (APPT o PT) > 1,5 x LSN (a menos que se traten anomalías de la coagulación);
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo y prueba de ADN-VHB ≥ límite inferior de detección; anticuerpos contra la hepatitis C positivos; anticuerpos contra el VIH positivos;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Otras circunstancias juzgadas por el investigador no son adecuadas para la participación en el estudio.