B002 em Pacientes com Câncer de Mama HER2-positivo (B002-101)

Critério de inclusão:

• 18 anos ≤ idade ≤ 70 anos, sexo feminino;
• IMC 18 ~ 32 kg/m2, incluindo ambas as extremidades;

• Câncer de mama recorrente ou metastático confirmado histológica ou citologicamente. De acordo com RECIST v 1.1, pacientes com lesões mensuráveis ​​e/ou não mensuráveis:

  1. Pacientes com metástases ósseas, desde que as metástases ósseas nunca tenham recebido radioterapia, e os tumores tumorais primários estejam disponíveis para detecção de HER2 e análise de biomarcadores, que podem ser inscritos;
  2. Pacientes com recidiva local e impróprias para mastectomia radical;
  3. Para câncer de mama bilateral, e a expressão bilateral de HER2 é inconsistente, as metástases devem ser confirmadas como HER2 positivas;
• Falha do tratamento anti-HER2 para doença recorrente ou metastática;
• Um câncer de mama retrógrado ou metastático diagnosticado como HER2 positivo (FISH positivo e/ou IHC 3+) pelo diagnóstico do Departamento de Patologia;
• A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foi detectada por ecocardiografia (ECO) ≥50% no período basal (28 dias antes do início do estudo);
• O estado físico ECOG (PS) é 0-1 pontos;
• Espera-se que sobreviva por mais de 3 meses;
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil, pacientes e/ou seus parceiros devem concordar em usar um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz ou dois métodos contraceptivos não hormonais eficazes. Continuar a usar as medidas contraceptivas apropriadas durante o período do estudo e pelo menos 6 meses após a última dose;
• Entenda e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• No exame de triagem, a concentração sanguínea de pacientes que usaram pertuzumabe no passado é ≥5μg/ml;
• No exame de triagem, a concentração sanguínea de pacientes que já usaram trastuzumabe no passado é ≥5μg/ml;
• Conhecido por ser alérgico ao medicamento do estudo ou seus componentes;
• Indivíduos com histórico de alergia ao contraste;
• Há evidência clínica ou radiológica de metástase no sistema nervoso central (SNC). Para pacientes com suspeita clínica de metástases no SNC, deve-se realizar TC ou RM aprimoradas nos primeiros 28 dias de randomização para excluir metástases no SNC;
• Toxicidade hematológica causada por tratamento anterior CTCAE ≥ 2 persistência (exceto hemoglobina) (NCI-CTCAE versão 4.03);
• Existem neuropatia periférica CTCAE ≥ 3 (grupo da primeira dose, neuropatia periférica CTCAE ≥ 2);
• História de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele;
• Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica superior a 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg), hipotensão ortostática;
• Padrão cardíaco: QTc>480ms. Existem fatores que podem causar prolongamento do intervalo QTc ou arritmia, como insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, síndrome do QT longo (fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística). Existem doenças cardiovasculares instáveis ​​(incluindo função cardíaca grau III ou IV da New York Heart Association NYHA, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, história de infarto do miocárdio em 6 meses);
• FEVE <50% durante o período de terapia neoadjuvante ou adjuvante ou antes do término do tratamento com trastuzumabe ou pertuzumabe injetável;
• Dispnéia em repouso causada por complicações de malignidades avançadas ou outras condições que requerem oxigenoterapia contínua;
• Existem doenças sistêmicas graves e incontroláveis ​​(como doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas e renais, digestivas ou metabólicas clinicamente significativas; fraturas);
• Passar por uma grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes do início do estudo, ou planejar uma grande cirurgia antes do final do tratamento do estudo;

• A dose cumulativa de antibióticos antraciclina foi avaliada na linha de base (dentro de 28 dias antes do início do estudo) para atender aos seguintes critérios:

  1. doxorrubicina > 360 mg/m2;
  2. epirrubicina > 720 mg/m2;
  3. ácido clorídrico mitoxantrona > 120 mg/m2 e idarrubicina (desmetoxidaunorrubicina) > 90 mg/m2;
  4. outros (como lipossomas de doxorrubicina ou outros antibióticos antraciclínicos > 360 mg / dose equivalente de doxorrubicina de m2);
  5. Se for utilizado mais de um antibiótico antraciclina, a dose cumulativa não deve exceder a dose equivalente de doxorrubicina de 360 ​​mg/m2;
• Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do estudo;
• Ter recebido qualquer anticorpo terapêutico ou vacina até 28 dias antes do início do ensaio;
• Quimioterapia, terapia endócrina e radioterapia foram administradas 28 dias antes do início do estudo;
• Infusão intravenosa de antibióticos para tratamento de infecção até 14 dias antes do início do ensaio;
• Tratamento diário com glicocorticóide oral, equivalente a dose >10 mg/dia de metilprednisolona, ​​exceto corticosteróides inalatórios;
• A presença de anticorpos antidrogas contra trastuzumab ou pertuzumab;

• Dentro de 7 dias antes do início do ensaio, os testes laboratoriais revelaram qualquer uma das seguintes anormalidades:

  1. Contagem absoluta de células neutras <1,5×109/L;
  2. Contagem de plaquetas <80,0×109/L;
  3. Hemoglobina <9 g/dL;
  4. Bilirrubina total > 1,5 × limite superior normal (LSN) (a menos que o paciente tenha síndrome de Glibert)
  5. AST ou ALT > 2,5 × LSN
  6. Depuração de creatinina (calculada pela fórmula Cockcroft_Gault) < 50 mL/min
  7. Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada ou Tempo de Tromboplastina Parcial (APPT ou PT) > 1,5 x LSN (a menos que tratado para anormalidades de coagulação);
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo e teste HBV-DNA ≥ limite inferior de detecção; anticorpo positivo para hepatite C; anticorpo HIV positivo;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Outras circunstâncias julgadas pelo investigador não são adequadas para a participação no estudo.