B002 bij patiënten met HER2-positieve borstkanker (B002-101)

Inclusiecriteria:

• 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 70 jaar, vrouw;
• BMI 18 ~ 32 kg/m2, inclusief beide uiteinden;

• Histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde borstkanker. Volgens RECIST v 1.1 kunnen patiënten met meetbare en/of niet-meetbare laesies:

  1. Patiënten met botmetastasen, zolang de botmetastasen nooit radiotherapie hebben gekregen en de primaire tumortumoren beschikbaar zijn voor HER2-detectie en Biomarker-analyse, die kunnen worden ingeschreven;
  2. Patiënten met een lokaal recidief en ongeschikt voor radicale mastectomie;
  3. Voor bilaterale borstkanker, en bilaterale HER2-expressie is inconsistent, moet worden bevestigd dat de metastasen HER2-positief zijn;
• Falen van anti-HER2-behandeling voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte;
• Een retrograde of uitgezaaide borstkanker gediagnosticeerd als HER2 positief (FISH positief en/of IHC 3+) door de afdeling Pathologie diagnostiek;
• De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) werd gedetecteerd door middel van echocardiografie (ECHO) ≥50% in de basislijnperiode (28 dagen vóór de start van het onderzoek);
• ECOG fysieke toestand (PS) is 0-1 punten;
• Zal naar verwachting meer dan 3 maanden overleven;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, patiënten en/of hun partners moeten overeenkomen om een ​​zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode of twee effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken. Blijf de juiste anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis;
• Het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bij het screeningsonderzoek is de bloedconcentratie van patiënten die in het verleden pertuzumab hebben gebruikt ≥5μg/ml;
• Bij het screeningsonderzoek is de bloedconcentratie van patiënten die in het verleden trastuzumab hebben gebruikt ≥5μg/ml;
• Bekend als allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van contrastallergieën;
• Er is klinisch of radiologisch bewijs van een metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Voor patiënten met klinisch verdenking op CZS-metastasen, moet verbeterde CT of verbeterde MRI worden uitgevoerd binnen de eerste 28 dagen na randomisatie om CZS-metastasen uit te sluiten;
• Hematologische toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling CTCAE ≥ 2 persistentie (behalve hemoglobine) (NCI-CTCAE versie 4.03);
• Er zijn perifere neuropathie CTCAE ≥ 3 (eerste dosisgroep, perifere neuropathie CTCAE ≥ 2);
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk (systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg), orthostatische hypotensie;
• Hartstandaard: QTc>480ms. Er zijn factoren die QTc-verlenging of aritmie kunnen veroorzaken, zoals congestief hartfalen, hypokaliëmie, lang-QT-syndroom (atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie). Er zijn onstabiele hart- en vaatziekten (waaronder de New York Heart Association NYHA hartfunctie graad III of IV, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden);
• LVEF <50% tijdens de periode van neoadjuvante of adjuvante therapie of voorafgaand aan het einde van de behandeling met trastuzumab of pertuzumab voor injectie;
• Dyspnoe in rust veroorzaakt door complicaties van gevorderde maligniteiten of andere aandoeningen die continue zuurstoftherapie vereisen;
• Er zijn ernstige, oncontroleerbare systemische ziekten (zoals klinisch significante cardiovasculaire, long-, lever- en nierziekten, spijsverterings- of stofwisselingsziekten; breuken);
• Een grote operatie of een trauma ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie, of een grote operatie plannen vóór het einde van de studiebehandeling;

• De cumulatieve dosis van anthracycline-antibiotica werd beoordeeld bij aanvang (binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek) om aan de volgende criteria te voldoen:

  1. doxorubicine > 360 mg/m2;
  2. epirubicine > 720 mg/m2;
  3. zoutzuur mitoxantron > 120 mg/m2 en idarubicine (demethoxy daunorubicine) > 90 mg/m2;
  4. andere (zoals doxorubicine-liposoom of andere anthracycline-antibiotica > 360 mg / doxorubicine-equivalente dosis m2);
  5. Als meer dan één anthracycline-antibioticum wordt gebruikt, mag de cumulatieve dosis niet hoger zijn dan de equivalente dosis doxorubicine van 360 mg/m2;
• Binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie eventuele proefmedicatie hebben gekregen;
• binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een therapeutisch antilichaam of vaccin hebben gekregen;
• Chemotherapie, endocriene therapie en radiotherapie werden toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek;
• intraveneuze infusie van antibiotica om infectie te behandelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek;
• Dagelijkse orale behandeling met glucocorticoïden, overeenkomend met een dosis van >10 mg/dag methylprednisolon, behalve voor inhalatiecorticosteroïden;
• De aanwezigheid van antistoffen tegen het geneesmiddel tegen trastuzumab of pertuzumab;

• Binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek brachten laboratoriumtests een van de volgende afwijkingen aan het licht:

  1. Absoluut aantal neutrale cellen <1,5×109/L;
  2. Aantal bloedplaatjes <80,0×109/L;
  3. Hemoglobine <9 g/dL;
  4. Totaal bilirubine > 1,5 x normale bovengrens (ULN) (tenzij de patiënt het syndroom van Glibert heeft)
  5. AST of ALT > 2,5 × ULN
  6. Creatinineklaring (berekend met de Cockcroft_Gault-formule) < 50 ml/min
  7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd of partiële tromboplastinetijd (APPT of PT) > 1,5 x ULN (tenzij behandeld voor stollingsafwijkingen);
• Hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief en HBV-DNA-test ≥ onderste detectiegrens; hepatitis C-antilichaam positief; HIV-antilichaam positief;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Andere omstandigheden naar het oordeel van de onderzoeker zijn niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.