B002 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif (B002-101)

Critère d'intégration:

• 18 ans ≤ âge ≤ 70 ans, femme ;
• IMC 18 ~ 32 kg/m2, y compris les deux extrémités ;

• Cancer du sein récidivant ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Selon RECIST v 1.1, les patients présentant des lésions mesurables et/ou non mesurables :

  1. Patients présentant des métastases osseuses, tant que les métastases osseuses n'ont jamais reçu de radiothérapie, et les tumeurs tumorales primaires sont disponibles pour la détection HER2 et l'analyse des biomarqueurs, qui peuvent être inscrites ;
  2. Patientes présentant une récidive locale et inaptes à une mastectomie radicale ;
  3. Pour le cancer du sein bilatéral, et si l'expression bilatérale de HER2 est incohérente, les métastases doivent être confirmées comme étant HER2 positives ;
• Échec du traitement anti-HER2 pour maladie récidivante ou métastatique ;
• Un cancer du sein rétrograde ou métastatique diagnostiqué HER2 positif (FISH positif et/ou IHC 3+) par le service de diagnostic Pathologie ;
• La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été détectée par échocardiographie (ECHO) ≥ 50 % dans la période de référence (28 jours avant le début de l'essai) ;
• L'état physique ECOG (PS) est de 0-1 point ;
• Devrait survivre plus de 3 mois;
• Les patientes en âge de procréer, les patientes et/ou leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale hautement efficace ou deux méthodes contraceptives non hormonales efficaces. Continuer à utiliser les mesures contraceptives appropriées pendant la période d'étude et au moins 6 mois après la dernière dose ;
• Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Lors de l'examen de dépistage, la concentration sanguine des patients ayant utilisé du pertuzumab dans le passé est ≥ 5 μg/ml ;
• Lors de l'examen de dépistage, la concentration sanguine des patients ayant utilisé le trastuzumab dans le passé est ≥ 5 μg/ml ;
• Connu pour être allergique au médicament à l'étude ou à ses composants ;
• Sujets ayant des antécédents d'allergies de contraste ;
• Il existe des preuves cliniques ou radiologiques d'une métastase du système nerveux central (SNC). Pour les patients présentant des métastases du SNC cliniquement suspectées, une TDM améliorée ou une IRM améliorée doit être réalisée dans les 28 premiers jours de randomisation pour exclure les métastases du SNC ;
• Toxicité hématologique causée par un traitement antérieur CTCAE ≥ 2 persistance (sauf hémoglobine) (NCI-CTCAE version 4.03);
• Il existe une neuropathie périphérique CTCAE ≥ 3 (groupe première dose, neuropathie périphérique CTCAE ≥ 2);
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cervical in situ guéri ou d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau ;
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg), hypotension orthostatique ;
• Norme cardiaque : QTc>480 ms. Certains facteurs peuvent provoquer un allongement de l'intervalle QTc ou une arythmie tels que l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique). Il existe des maladies cardiovasculaires instables (y compris la fonction cardiaque de grade III ou IV de la New York Heart Association NYHA, une insuffisance cardiaque congestive, un angor instable, des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois);
• FEVG < 50 % pendant la période de traitement néoadjuvant ou adjuvant ou avant la fin du traitement par le trastuzumab ou le pertuzumab pour injection ;
• Dyspnée de repos causée par des complications de tumeurs malignes avancées ou d'autres affections nécessitant une oxygénothérapie continue ;
• Il existe des maladies systémiques graves et incontrôlables (telles que des maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques et rénales, digestives ou métaboliques cliniquement significatives ; fractures );
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme dans les 28 jours précédant le début de l'essai, ou prévoir une intervention chirurgicale majeure avant la fin du traitement à l'étude ;

• La dose cumulée d'antibiotiques anthracyclines a été évaluée au départ (dans les 28 jours précédant le début de l'essai) pour répondre aux critères suivants :

  1. doxorubicine > 360 mg/m2 ;
  2. épirubicine > 720 mg/m2 ;
  3. acide chlorhydrique mitoxantrone > 120 mg/m2 et idarubicine (déméthoxy daunorubicine) > 90 mg/m2 ;
  4. autre (comme le liposome de doxorubicine ou d'autres antibiotiques anthracyclines > 360 mg / dose équivalente de doxorubicine de m2);
  5. Si plus d'un antibiotique anthracycline est utilisé, la dose cumulée ne doit pas dépasser la dose équivalente de doxorubicine de 360 ​​mg/m2 ;
• Avoir reçu un médicament d'essai dans les 28 jours précédant le début de l'essai ;
• Avoir reçu un anticorps thérapeutique ou un vaccin dans les 28 jours précédant le début de l'essai ;
• La chimiothérapie, l'hormonothérapie et la radiothérapie ont été administrées dans les 28 jours précédant le début de l'essai ;
• Perfusion intraveineuse d'antibiotiques pour traiter l'infection dans les 14 jours précédant le début de l'essai ;
• Traitement quotidien aux glucocorticoïdes oraux, équivalent à une dose > 10 mg/jour de méthylprednisolone, sauf pour les corticoïdes inhalés ;
• La présence d'anticorps anti-médicament contre le trastuzumab ou le pertuzumab ;

• Dans les 7 jours précédant le début de l'essai, les tests de laboratoire ont révélé l'une des anomalies suivantes :

  1. Nombre absolu de cellules neutres < 1,5 × 109/L ;
  2. Numération plaquettaire <80,0×109/L ;
  3. Hémoglobine <9 g/dL ;
  4. Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure normale (LSN) (sauf si le patient est atteint du syndrome de Glibert)
  5. AST ou ALT > 2,5 × LSN
  6. Clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft_Gault) < 50 mL/min
  7. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée ou temps de thromboplastine partielle (APPT ou PT) > 1,5 x LSN (sauf si traité pour des anomalies de la coagulation) ;
• Antigène de surface de l'hépatite B positif et test ADN-VHB ≥ limite inférieure de détection ; anticorps anti-hépatite C positif ; anticorps anti-VIH positif ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• D'autres circonstances jugées par l'investigateur ne conviennent pas à la participation à l'étude.