HER2 양성 유방암 환자의 B002 (B002-101)

포함 기준:

• 18세 ≤ 연령 ≤ 70세, 여성;
• BMI 18 ~ 32 kg/m2, 양쪽 끝 포함;

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 유방암. RECIST v 1.1에 따르면 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변이 있는 환자는 다음과 같습니다.

  1. 뼈 전이가 방사선 요법을 받은 적이 없고 원발성 종양 종양이 등록할 수 있는 HER2 검출 및 바이오마커 분석에 사용할 수 있는 한 뼈 전이가 있는 환자;
  2. 국소 재발이 있고 근치적 유방절제술이 부적합한 환자;
  3. 양측성 유방암의 경우, 양측성 HER2 발현이 일치하지 않으면 전이가 HER2 양성인 것으로 확인되어야 합니다.
• 재발성 또는 전이성 질환에 대한 항-HER2 치료 실패;
• 병리과 진단에서 HER2 양성(FISH 양성 및/또는 IHC 3+)으로 진단된 역행성 또는 전이성 유방암;
• 기준선 기간(시험 시작 28일 전)에 심초음파(ECHO)에 의해 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상 검출되었습니다.
• ECOG 신체 상태(PS)는 0-1점입니다.
• 3개월 이상 생존 예상;
• 가임기 여성 환자, 환자 및/또는 그들의 파트너는 매우 효과적인 비호르몬 피임법 또는 두 가지 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 계속 사용하십시오.
• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

• 선별검사에서 과거에 pertuzumab을 사용한 환자의 혈중 농도는 ≥5μg/ml입니다.
• 선별 검사에서 과거에 트라스투주맙을 사용한 환자의 혈중 농도는 ≥5μg/ml입니다.
• 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 조영제 알레르기 병력이 있는 피험자;
• 중추신경계(CNS) 전이의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있습니다. 임상적으로 CNS 전이가 의심되는 환자의 경우, CNS 전이를 배제하기 위해 무작위 배정 첫 28일 이내에 강화 CT 또는 강화 MRI를 수행해야 합니다.
• 이전 치료에 의해 유발된 혈액학적 독성 CTCAE ≥ 2 지속성(헤모글로빈 제외)(NCI-CTCAE 버전 4.03);
• 말초 신경병증 CTCAE ≥ 3(첫 번째 용량 그룹, 말초 신경병증 CTCAE ≥ 2)이 있고;
• 완치된 자궁경부 상피내암종 또는 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 동안의 다른 악성 종양의 병력;
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 150mmHg 초과 및/또는 이완기 혈압 100mmHg 초과), 기립성 저혈압;
• 심장 표준: QTc>480ms. 울혈성 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군(심방 세동, 발작성 상심실성 빈맥)과 같은 QTc 연장 또는 부정맥을 유발할 수 있는 요인이 있습니다. 불안정한 심혈관 질환(New York Heart Association NYHA 심장 기능 등급 III 또는 IV, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 6개월 이내의 심근 경색 병력 포함)이 있습니다.
• 선행 요법 또는 보조 요법 기간 동안 또는 주사를 위한 트라스투주맙 또는 페르투주맙 치료 종료 전 LVEF < 50%;
• 진행성 악성 종양의 합병증 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 상태로 인한 안정시 호흡곤란;
• 심각하고 제어할 수 없는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 간 및 신장, 소화기 또는 대사 질환, 골절)이 있습니다.
• 시험 시작 전 28일 이내에 대수술이나 외상을 경험했거나 연구 치료가 끝나기 전에 대수술 계획을 세운 경우

• 안트라사이클린 항생제의 누적 용량은 다음 기준을 충족하기 위해 기준선(시험 시작 전 28일 이내)에서 평가되었습니다.

  1. 독소루비신 > 360 mg/m2;
  2. 에피루비신 > 720 mg/m2;
  3. 염산 미톡산트론 > 120 mg/m2 및 이다루비신(데메톡시 다우노루비신) > 90 mg/m2;
  4. 기타(예: 독소루비신 리포좀 또는 기타 안트라사이클린 항생제 > 360 mg/m2의 독소루비신 등가 용량);
  5. 하나 이상의 안트라사이클린 항생제를 사용하는 경우 누적 용량은 360mg/m2의 독소루비신 등가 용량을 초과해서는 안 됩니다.
• 시험 시작 전 28일 이내에 임의의 시험 약물을 투여받았음;
• 시험 시작 전 28일 이내에 치료용 항체 또는 백신을 접종 받은 자
• 화학 요법, 내분비 요법 및 방사선 요법은 시험 시작 전 28일 이내에 시행되었습니다.
• 시험 시작 전 14일 이내에 감염을 치료하기 위한 항생제 정맥 주사;
• 매일 경구용 글루코코르티코이드 치료, 흡입용 코르티코스테로이드를 제외하고 메틸프레드니솔론 10mg/일 이상 용량과 동일
• trastuzumab 또는 pertuzumab에 대한 항약물 항체의 존재;

• 시험 시작 전 7일 이내에 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 발견되었습니다.

  1. 중성 세포의 절대수 <1.5×109/L;
  2. 혈소판 수치 <80.0×109/L;
  3. 헤모글로빈 <9g/dL;
  4. 총 빌리루빈 > 1.5 × 정상 상한(ULN)(환자가 글리베르트 증후군이 없는 경우)
  5. AST 또는 ALT > 2.5 × ULN
  6. 크레아티닌 청소율(Cockcroft_Gault 공식을 사용하여 계산) < 50mL/분
  7. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(APPT 또는 PT) > 1.5 x ULN(응고 이상에 대해 치료되지 않은 경우);
• B형 간염 표면 항원 양성 및 HBV-DNA 검사 ≥ 검출 하한; C형 간염 항체 양성; HIV 항체 양성;
• 임산부 또는 수유부;
• 연구자가 판단하는 기타 상황은 연구 참여에 적합하지 않습니다.