B002 hos pasienter med HER2-positiv brystkreft (B002-101)

Inklusjonskriterier:

• 18 år ≤ alder ≤ 70 år gammel, kvinne;
• BMI 18 ~ 32 kg / m2, inkludert begge ender;

• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk brystkreft. I følge RECIST v 1.1, pasienter med målbare og/eller ikke målbare lesjoner:

  1. Pasienter med benmetastaser, så lenge benmetastasene aldri har mottatt strålebehandling, og de primære tumorsvulstene er tilgjengelige for HER2-deteksjon og biomarkøranalyse, som kan registreres;
  2. Pasienter med lokalt residiv og uegnet for radikal mastektomi;
  3. For bilateral brystkreft, og bilateral HER2-ekspresjon er inkonsekvent, bør metastasene bekreftes å være HER2-positive;
• Anti-HER2 behandlingssvikt for tilbakevendende eller metastatisk sykdom;
• En retrograd eller metastatisk brystkreft diagnostisert som HER2-positiv (FISH-positiv og/eller IHC 3+) av patologisk avdeling diagnose;
• Den venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjonen (LVEF) ble påvist ved ekkokardiografi (ECHO) ≥50 % i baseline-perioden (28 dager før starten av studien);
• ECOG fysisk tilstand (PS) er 0-1 poeng;
• Forventes å overleve i mer enn 3 måneder;
• Kvinnelige pasienter i fertil alder, pasienter og/eller deres partnere bør godta å bruke en svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode eller to effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder. Fortsett å bruke passende prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og minst 6 måneder etter siste dose;
• Forstå og frivillig signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• I screeningundersøkelsen er blodkonsentrasjonen til pasienter som har brukt pertuzumab tidligere ≥5μg/ml;
• I screeningundersøkelsen er blodkonsentrasjonen til pasienter som har brukt trastuzumab tidligere ≥5μg/ml;
• Kjent for å være allergisk mot studiemedikamentet eller dets komponenter;
• Personer med en historie med kontrastallergi;
• Det er kliniske eller radiologiske bevis på metastase i sentralnervesystemet (CNS). For pasienter med klinisk mistanke om CNS-metastaser, må forsterket CT eller forsterket MR utføres innen de første 28 dagene etter randomisering for å utelukke CNS-metastaser;
• Hematologisk toksisitet forårsaket av tidligere behandling CTCAE ≥ 2 persistens (unntatt hemoglobin) (NCI-CTCAE versjon 4.03);
• Det er perifer nevropati CTCAE ≥ 3 (første dosegruppe, perifer nevropati CTCAE ≥ 2);
• En historie med andre maligniteter de siste 5 årene, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ eller basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden;
• Ukontrollert høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg), ortostatisk hypotensjon;
• Hjertestandard: QTc>480ms. Det er faktorer som kan forårsake QTc-forlengelse eller arytmi som kongestiv hjertesvikt, hypokalemi, langt QT-syndrom (atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi). Det er noen ustabile kardiovaskulære sykdommer (inkludert New York Heart Association NYHA hjertefunksjon grad III eller IV, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder);
• LVEF <50 % i perioden med neoadjuvant eller adjuvant terapi eller før avsluttet behandling med trastuzumab eller pertuzumab til injeksjon;
• Dyspné i hvile forårsaket av komplikasjoner av avanserte maligniteter eller andre tilstander som krever kontinuerlig oksygenbehandling;
• Det er alvorlige, ukontrollerbare systemiske sykdommer (som klinisk signifikante kardiovaskulære, lunge-, lever- og nyresykdommer, fordøyelsessykdommer eller metabolske sykdommer; frakturer);
• Opplev større kirurgi eller traumer innen 28 dager før starten av forsøket, eller planlegg for større kirurgi før slutten av studiebehandlingen;

• Den kumulative dosen av antracyklinantibiotika ble vurdert ved baseline (innen 28 dager før studiestart) for å oppfylle følgende kriterier:

  1. doksorubicin > 360 mg/m2;
  2. epirubicin > 720 mg/m2;
  3. saltsyremitoksantron > 120 mg/m2 og idarubicin (demetoksy-daunorubicin) > 90 mg/m2;
  4. andre (som doksorubicinliposomer eller andre antracyklinantibiotika > 360 mg / doksorubicinekvivalent dose på m2);
  5. Hvis mer enn ett antracyklinantibiotikum brukes, bør den kumulative dosen ikke overstige den ekvivalente dosen doksorubicin på 360 mg/m2;
• Har mottatt noen prøvemedisin innen 28 dager før prøvestart;
• Har mottatt terapeutisk antistoff eller vaksine innen 28 dager før starten av forsøket;
• Kjemoterapi, endokrin terapi og strålebehandling ble administrert innen 28 dager før starten av forsøket;
• Intravenøs infusjon av antibiotika for å behandle infeksjon innen 14 dager før starten av forsøket;
• Daglig oral glukokortikoidbehandling, tilsvarende en dose på >10 mg / dag av metylprednisolon, bortsett fra inhalerte kortikosteroider;
• Tilstedeværelsen av anti-legemiddelantistoffer mot trastuzumab eller pertuzumab;

• Innen 7 dager før starten av forsøket, avslørte laboratorietester noen av følgende abnormiteter:

  1. Absolutt antall nøytrale celler <1,5×109/L;
  2. Blodplateantall <80,0×109/L;
  3. Hemoglobin <9 g/dL;
  4. Totalt bilirubin > 1,5 × normal øvre grense (ULN) (med mindre pasienten har Gliberts syndrom)
  5. AST eller ALT > 2,5 × ULN
  6. Kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft_Gault-formelen) < 50 mL/min
  7. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid eller partiell tromboplastintid (APPT eller PT) > 1,5 x ULN (med mindre behandlet for koagulasjonsavvik);
• Hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV-DNA-test ≥ nedre deteksjonsgrense; hepatitt C antistoff positiv; HIV-antistoff positiv;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Andre forhold vurdert av etterforskeren er ikke egnet for deltakelse i studien.