B002 in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo (B002-101)

Criterio di inclusione:

• 18 anni ≤ età ≤ 70 anni, femmina;
• BMI 18 ~ 32 kg / m2, comprese entrambe le estremità;

• Carcinoma mammario recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Secondo RECIST v 1.1, i pazienti con lesioni misurabili e/o non misurabili:

  1. Pazienti con metastasi ossee, purché le metastasi ossee non abbiano mai ricevuto radioterapia e i tumori tumorali primari siano disponibili per il rilevamento di HER2 e l'analisi dei biomarcatori, che possono essere arruolati;
  2. Pazienti con recidiva locale e non idonei a mastectomia radicale;
  3. Per il carcinoma mammario bilaterale e l'espressione bilaterale di HER2 è incoerente, le metastasi devono essere confermate come HER2 positive;
• Fallimento del trattamento anti-HER2 per malattia ricorrente o metastatica;
• Un carcinoma mammario retrogrado o metastatico diagnosticato come HER2 positivo (FISH positivo e / o IHC 3+) dalla diagnosi del Dipartimento di Patologia;
• La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è stata rilevata mediante ecocardiografia (ECHO) ≥50% nel periodo basale (28 giorni prima dell'inizio dello studio);
• Lo stato fisico ECOG (PS) è di 0-1 punti;
• Si prevede che sopravviva per più di 3 mesi;
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile, le pazienti e/o i loro partner devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace o due metodi contraccettivi non ormonali efficaci. Continuare a utilizzare le misure contraccettive appropriate durante il periodo di studio e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose;
• Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Nell'esame di screening, la concentrazione ematica dei pazienti che hanno utilizzato pertuzumab in passato è ≥5μg/ml;
• Nell'esame di screening, la concentrazione ematica dei pazienti che hanno utilizzato trastuzumab in passato è ≥5μg/ml;
• Noto per essere allergico al farmaco in studio o ai suoi componenti;
• Soggetti con una storia di allergie al contrasto;
• Esistono prove cliniche o radiologiche di una metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). Per i pazienti con metastasi del SNC clinicamente sospette, entro i primi 28 giorni dalla randomizzazione devono essere eseguite TC potenziate o RM potenziate per escludere metastasi del SNC;
• Tossicità ematologica causata da precedente trattamento CTCAE ≥ 2 persistenza (eccetto emoglobina) (NCI-CTCAE versione 4.03);
• Sono presenti neuropatia periferica CTCAE ≥ 3 (primo gruppo di dose, neuropatia periferica CTCAE ≥ 2);
• Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ o del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle;
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg), ipotensione ortostatica;
• Standard cardiaco: QTc>480 ms. Esistono fattori che possono causare prolungamento dell'intervallo QTc o aritmia come insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, sindrome del QT lungo (fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare). Sono presenti malattie cardiovascolari instabili (inclusa la funzione cardiaca NYHA di grado III o IV della New York Heart Association, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi);
• LVEF <50% durante il periodo di terapia neoadiuvante o adiuvante o prima della fine del trattamento con trastuzumab o pertuzumab per iniezione;
• Dispnea a riposo causata da complicanze di neoplasie avanzate o altre condizioni che richiedono ossigenoterapia continua;
• Sono presenti malattie sistemiche gravi e incontrollabili (come malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche e renali, digestive o metaboliche clinicamente significative; fratture);
• Sperimentare un intervento chirurgico maggiore o un trauma entro 28 giorni prima dell'inizio della sperimentazione o pianificare un intervento chirurgico maggiore prima della fine del trattamento in studio;

• La dose cumulativa di antibiotici antracicline è stata valutata al basale (entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio) per soddisfare i seguenti criteri:

  1. doxorubicina > 360 mg/m2;
  2. epirubicina > 720 mg/m2;
  3. acido cloridrico mitoxantrone > 120 mg/m2 e idarubicina (demetossidaunorubicina) > 90 mg/m2;
  4. altro (come doxorubicina liposoma o altri antibiotici antraciclinici > 360 mg/dose equivalente di doxorubicina in m2);
  5. Se si utilizza più di un antibiotico antraciclinico, la dose cumulativa non deve superare la dose equivalente di doxorubicina di 360 mg/m2;
• Avere ricevuto qualsiasi farmaco di prova entro 28 giorni prima dell'inizio della sperimentazione;
• Avere ricevuto anticorpi o vaccini terapeutici entro 28 giorni prima dell'inizio della sperimentazione;
• La chemioterapia, la terapia endocrina e la radioterapia sono state somministrate entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio;
• Infusione endovenosa di antibiotici per trattare l'infezione entro 14 giorni prima dell'inizio della sperimentazione;
• Trattamento giornaliero con glucocorticoidi per via orale, equivalente a una dose >10 mg/die di metilprednisolone, ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria;
• La presenza di anticorpi anti-farmaco contro trastuzumab o pertuzumab;

• Entro 7 giorni prima dell'inizio del processo, i test di laboratorio hanno rivelato una delle seguenti anomalie:

  1. Conteggio assoluto delle cellule neutre <1,5×109/L;
  2. Conta piastrinica <80,0×109/L;
  3. Emoglobina <9 g/dL;
  4. Bilirubina totale > 1,5 × limite superiore normale (ULN) (a meno che il paziente non abbia la sindrome di Glibert)
  5. AST o ALT > 2,5 × ULN
  6. Clearance della creatinina (calcolato utilizzando la formula Cockcroft_Gault) < 50 ml / min
  7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata o tempo di tromboplastina parziale (APPT o PT) > 1,5 x ULN (a meno che non venga trattato per anomalie della coagulazione);
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo e test HBV-DNA ≥ limite inferiore di rilevamento; anticorpi dell'epatite C positivi; anticorpo HIV positivo;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Altre circostanze giudicate dallo sperimentatore non sono idonee per la partecipazione allo studio.