B002 у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы (B002-101)

Критерии включения:

• 18 лет ≤ возраст ≤ 70 лет, женщина;
• ИМТ 18 ~ 32 кг/м2, включая оба конца;

• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический рак молочной железы. Согласно RECIST v 1.1, пациенты с измеримыми и/или неизмеримыми поражениями:

  1. Пациенты с метастазами в кости, если метастазы в кости никогда не получали лучевой терапии, а первичные опухолевые опухоли доступны для обнаружения HER2 и анализа биомаркеров, которые могут быть зачислены;
  2. Пациенты с локальным рецидивом и не подходящие для радикальной мастэктомии;
  3. Для двустороннего рака молочной железы, когда двусторонняя экспрессия HER2 непостоянна, следует подтвердить, что метастазы являются HER2-позитивными;
• Неэффективность лечения анти-HER2 при рецидивирующем или метастатическом заболевании;
• Ретроградный или метастатический рак молочной железы, диагностированный как HER2-положительный (FISH-положительный и/или IHC 3+) в отделении патологии;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) определялась с помощью эхокардиографии (ЭХО) ≥50% в исходном периоде (за 28 дней до начала исследования);
• физическое состояние (ФС) по ECOG 0-1 балл;
• Ожидается, что он проживет более 3 месяцев;
• Пациентки детородного возраста, пациенты и/или их партнеры должны согласиться на использование высокоэффективного метода негормональной контрацепции или двух эффективных методов негормональной контрацепции. Продолжайте использовать соответствующие меры контрацепции в течение периода исследования и не менее 6 месяцев после приема последней дозы;
• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• При скрининговом обследовании концентрация в крови пациентов, применявших пертузумаб в прошлом, составляет ≥5 мкг/мл;
• При скрининговом обследовании концентрация в крови пациентов, применявших трастузумаб в прошлом, составляет ≥5 мкг/мл;
• известная аллергия на исследуемый препарат или его компоненты;
• Субъекты с аллергией на контраст в анамнезе;
• Имеются клинические или рентгенологические признаки метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС). Пациентам с клиническим подозрением на метастазы в ЦНС в течение первых 28 дней после рандомизации необходимо провести КТ с усилением или МРТ с усилением, чтобы исключить метастазы в ЦНС;
• Гематологическая токсичность, вызванная предшествующим лечением CTCAE ≥ 2 персистенции (кроме гемоглобина) (NCI-CTCAE, версия 4.03);
• Имеются периферическая невропатия CTCAE ≥ 3 (группа первой дозы, периферическая невропатия CTCAE ≥ 2);
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований за последние 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи;
• Неконтролируемое высокое артериальное давление (систолическое артериальное давление более 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт.ст.), ортостатическая гипотензия;
• Сердечный стандарт: QTc>480 мс. Существуют факторы, которые могут вызвать удлинение интервала QTc или аритмию, такие как застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, синдром удлиненного интервала QT (фибрилляция предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия). Имеются любые нестабильные сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. сердечная недостаточность III или IV степени по классификации NYHA Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 мес);
• ФВ ЛЖ <50% в период неоадъювантной или адъювантной терапии или до окончания лечения трастузумабом или пертузумабом для инъекций;
• Одышка в покое, вызванная осложнениями прогрессирующих злокачественных новообразований или другими состояниями, требующими постоянной кислородной терапии;
• Имеются серьезные, неконтролируемые системные заболевания (такие как клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные, заболевания печени и почек, заболевания органов пищеварения или обмена веществ, переломы);
• Перенести серьезную операцию или травму в течение 28 дней до начала исследования или запланировать серьезную операцию до окончания исследуемого лечения;

• Кумулятивную дозу антрациклиновых антибиотиков оценивали на исходном уровне (в течение 28 дней до начала исследования) на соответствие следующим критериям:

  1. доксорубицин > 360 мг/м2;
  2. эпирубицин > 720 мг/м2;
  3. митоксантрон соляной кислоты > 120 мг/м2 и идарубицин (деметоксидаунорубицин) > 90 мг/м2;
  4. другие (такие как липосомы доксорубицина или другие антрациклиновые антибиотики > 360 мг/эквивалентная доза доксорубицина m2);
  5. Если используется более одного антрациклинового антибиотика, кумулятивная доза не должна превышать эквивалентную дозу доксорубицина 360 мг/м2;
• Получали какое-либо пробное лекарство в течение 28 дней до начала испытания;
• Получили какое-либо терапевтическое антитело или вакцину в течение 28 дней до начала исследования;
• Химиотерапия, эндокринная терапия и лучевая терапия проводились в течение 28 дней до начала исследования;
• Внутривенное вливание антибиотиков для лечения инфекции в течение 14 дней до начала исследования;
• Ежедневное пероральное лечение глюкокортикоидами, эквивалентное дозе >10 мг/сут метилпреднизолона, за исключением ингаляционных кортикостероидов;
• Наличие антилекарственных антител против трастузумаба или пертузумаба;

• В течение 7 дней до начала исследования лабораторные анализы выявили любую из следующих аномалий:

  1. Абсолютное количество нейтральных клеток <1,5×109/л;
  2. Количество тромбоцитов <80,0×109/л;
  3. Гемоглобин <9 г/дл;
  4. Общий билирубин > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) (если у пациента нет синдрома Глиберта)
  5. АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН
  6. Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) < 50 мл/мин
  7. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время или частичное тромбопластиновое время (АЧТВ или ПВ) > 1,5 x ВГН (за исключением случаев лечения нарушений свертывания крови);
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и тест на ДНК ВГВ ≥ нижнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к гепатиту С; положительный результат на антитела к ВИЧ;
• Беременные или кормящие женщины;
• Иные обстоятельства, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.