B002 u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu (B002-101)

Kritéria pro zařazení:

• 18 let ≤ věk ≤ 70 let, žena;
• BMI 18 ~ 32 kg / m2, včetně obou konců;

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom prsu. Podle RECIST v 1.1 pacienti s měřitelnými a/nebo neměřitelnými lézemi:

  1. Pacienti s kostními metastázami, pokud kostní metastázy nikdy nepodstoupily radioterapii, a primární nádorové nádory jsou dostupné pro detekci HER2 a analýzu biomarkerů, které lze zařadit;
  2. Pacienti s lokální recidivou a nevhodní pro radikální mastektomii;
  3. U bilaterálního karcinomu prsu a bilaterální exprese HER2 je nekonzistentní, metastázy by měly být potvrzeny jako HER2 pozitivní;
• Selhání léčby anti-HER2 pro recidivující nebo metastatické onemocnění;
• Retrográdní nebo metastatický karcinom prsu diagnostikovaný jako HER2 pozitivní (FISH pozitivní a/nebo IHC 3+) diagnostickým oddělením patologie;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) byla detekována echokardiografií (ECHO) ≥50 % ve výchozím období (28 dní před začátkem studie);
• ECOG fyzický stav (PS) je 0-1 bod;
• Očekává se, že přežije déle než 3 měsíce;
• Pacientky ve fertilním věku, pacientky a/nebo jejich partneři by měli souhlasit s použitím vysoce účinné nehormonální antikoncepční metody nebo dvou účinných nehormonálních antikoncepčních metod. Pokračujte v používání vhodných antikoncepčních opatření během období studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce;
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Při screeningovém vyšetření je koncentrace v krvi pacientů, kteří v minulosti užívali pertuzumab, ≥5μg/ml;
• Při screeningovém vyšetření je koncentrace v krvi pacientek, které v minulosti užívaly trastuzumab, ≥5μg/ml;
• Je známo, že je alergický na zkoumaný lék nebo jeho složky;
• Subjekty s anamnézou alergie na kontrast;
• Existují klinické nebo radiologické známky metastázy do centrálního nervového systému (CNS). U pacientů s klinicky suspektními metastázami do CNS musí být během prvních 28 dnů po randomizaci provedeno zesílené CT nebo zesílené MRI, aby se vyloučily metastázy do CNS;
• Hematologická toxicita způsobená předchozí léčbou Přetrvávání CTCAE ≥ 2 (kromě hemoglobinu) (NCI-CTCAE verze 4.03);
• Existují periferní neuropatie CTCAE ≥ 3 (skupina s první dávkou, periferní neuropatie CTCAE ≥ 2);
• Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
• nekontrolovaný vysoký krevní tlak (systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg), ortostatická hypotenze;
• Srdeční standard: QTc>480 ms. Existují faktory, které mohou způsobit prodloužení QTc nebo arytmii, jako je městnavé srdeční selhání, hypokalémie, syndrom dlouhého QT intervalu (fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie). Existují jakákoli nestabilní kardiovaskulární onemocnění (včetně srdeční funkce III. nebo IV. stupně podle New York Heart Association NYHA, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců);
• LVEF < 50 % během období neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie nebo před ukončením léčby trastuzumabem nebo pertuzumabem na injekci;
• Klidová dušnost způsobená komplikacemi pokročilých malignit nebo jinými stavy vyžadujícími nepřetržitou oxygenoterapii;
• Existují závažná, neovlivnitelná systémová onemocnění (např. klinicky významná kardiovaskulární, plicní, jaterní a ledvinová onemocnění, trávicí nebo metabolická onemocnění; zlomeniny);
• Během 28 dnů před zahájením studie prodělat velký chirurgický zákrok nebo trauma nebo plánovat velký chirurgický zákrok před ukončením léčby ve studii;

• Kumulativní dávka antracyklinových antibiotik byla vyhodnocena na začátku studie (do 28 dnů před zahájením studie), aby splňovala následující kritéria:

  1. doxorubicin > 360 mg/m2;
  2. epirubicin > 720 mg/m2;
  3. kyselina chlorovodíková mitoxantron > 120 mg/m2 a idarubicin (demethoxydaunorubicin) > 90 mg/m2;
  4. jiné (jako je doxorubicinový lipozom nebo jiná antracyklinová antibiotika > 360 mg / ekvivalentní dávka doxorubicinu m2);
  5. Pokud se používá více než jedno antracyklinové antibiotikum, kumulativní dávka by neměla překročit ekvivalentní dávku doxorubicinu 360 mg/m2;
• dostávali jakékoli zkušební léky během 28 dnů před zahájením zkoušky;
• dostali jakoukoli terapeutickou protilátku nebo vakcínu během 28 dnů před zahájením studie;
• Chemoterapie, endokrinní terapie a radioterapie byly podávány během 28 dnů před zahájením studie;
• Intravenózní infuze antibiotik k léčbě infekce během 14 dnů před zahájením studie;
• Denní perorální léčba glukokortikoidy, ekvivalentní dávce >10 mg/den methylprednisolonu, s výjimkou inhalačních kortikosteroidů;
• Přítomnost protilékových protilátek proti trastuzumabu nebo pertuzumabu;

• Během 7 dnů před zahájením studie odhalily laboratorní testy některou z následujících abnormalit:

  1. Absolutní počet neutrálních buněk <1,5x109/l;
  2. počet krevních destiček <80,0×109/l;
  3. Hemoglobin <9 g/dl;
  4. Celkový bilirubin > 1,5 × normální horní hranice (ULN) (pokud pacient nemá Glibertův syndrom)
  5. AST nebo ALT > 2,5 × ULN
  6. Clearance kreatininu (vypočtená pomocí vzorce Cockcroft_Gault) < 50 ml/min
  7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo parciální tromboplastinový čas (APPT nebo PT) > 1,5 x ULN (pokud není léčena pro koagulační abnormality);
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a test HBV-DNA ≥ spodní hranice detekce; protilátky proti hepatitidě C pozitivní; HIV pozitivní protilátky;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jiné okolnosti posuzované zkoušejícím nejsou pro účast ve studii vhodné.