再発および難治性神経膠芽腫患者の治療における B7-H3 CAR-T のパイロット研究

包含基準:

• -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。
• -世界保健機関（WHO）分類のグレードIV膠芽腫（GBM）の組織学的に確認された診断。
• 臨床病理学では、免疫組織化学 (IHC) により、腫瘍の初期症状または再発性疾患 (H スコア >= 50) で B7-H3 陽性の腫瘍発現が確認されます。
• -標準治療後の放射線学的証拠によって確認された再発/難治性疾患。
• Ommaya カテーテルの留置手術に適しています。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 または 1 (腫瘍内または脳室内注射の前に確認する必要があります)
• >= 第一線の放射線療法の完了後 8 週間
• >= ニトロ尿素化学療法の完了後 6 週間
• >= テモゾロミドまたは他の化学療法の完了から 14 日後
• ベースラインでの関連する有害事象（AE）を伴う標的療法の完了後、2週間のウォッシュアウト時間（ベバシズマブでは4週間）。
• -他の慢性AEを有する患者は、治験責任医師の判断にある
• 血球数： 白血球数(WBC) >= 2000/μL；好中球数 >= 1500/μL；血小板 >= 100 x 103/μL；ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 血清クレアチニン 30 mL/分/1.73 m2
• アラニントランスアミナーゼ (ALT)
• 肺機能：室内空気の酸素（O2）飽和度>= 92%、CTCAEグレード1の呼吸困難未満
• 心機能：マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）>= 40%
• 正常な凝固機能: プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) および国際正規化比 (INR)
• 白血球除去のための良好な血管状態
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性
• -B7-H3 CAR-T注入後1年以内に効果的な避妊法を使用するか、異性愛活動を控えることについて、出産の可能性について女性と男性が同意している

除外基準:

• -非黒色腫皮膚がんを除く過去2年間の他の活動的な悪性腫瘍、完全に外科的に除去された低悪性度腫瘍、治療後の限局性前立腺がん、上皮内子宮頸がんを確認した生検、PAP検査で扁平上皮内病変を確認した患者
• -参加者は他の抗腫瘍療法を受けているか、受ける予定です
• 参加者は全身ステロイド依存症であるか、または全身ステロイドによる治療を期待している
• 活動性免疫不全ウイルス (HIV) または B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルス感染症
• 真菌、細菌および/またはウイルスによる活動性感染症
• -過去6か月間の以下の心臓病の既知の病歴：
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) が定義したグレード III または IV の心不全、心臓血管形成術、心筋梗塞、不安定狭心症、およびその他の臨床的に重要な心疾患
• -既知の病歴および/または臨床的に明らかな中枢神経系疾患：発作、てんかん発作、失語症、麻痺、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群および精神障害
• 自己免疫疾患
• 妊娠中または授乳中の女性
• -白血球アフェレーシスの7日前またはB7-H3 CAR-T注入の72時間前のコルチコステロイドの治療用量
• -白血球アフェレーシスの前の1週間以内にリンパ球毒性のない細胞毒性のある化学療法。 ただし、薬物の半減期が3回以上停止した
• -白血球アフェレーシス前の2週間以内のリンパ球毒性化学療法（シクロホスファミド、イホスファミドおよびベンダムスチン）
• 白血球搬出前の4週間以内の他の臨床試験薬 薬が効果がないか、病気が進行し、治療が薬の半減期の3倍以上中止された場合を除く
• -白血球アフェレーシス前の6週間以内の放射線療法
• -CAR-Tまたは他の細胞療法の以前の試験
• -治験責任医師の判断で、被験者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態 臨床試験手順に関する安全性の懸念
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）