Estudo piloto de B7-H3 CAR-T no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente e refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma (GBM) grau IV da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
• A patologia clínica confirma a expressão tumoral positiva de B7-H3 por imunohistoquímica (IHC) na apresentação inicial do tumor ou doença recorrente (escore H >= 50).
• Doença recidivante/refratária confirmada por evidência radiográfica após terapia padrão.
• Adequado para a cirurgia de colocação do cateter Ommaya.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 ou 1 (precisa ser confirmado antes da injeção intratumoral ou intracerebroventricular)
• >= 8 semanas após a conclusão da radioterapia de primeira linha
• >= 6 semanas após o término da quimioterapia com nitroureia
• >= 14 dias após o término de Temozolomida ou outra quimioterapia
• 2 semanas de tempo de wash-out após a conclusão da terapia direcionada com eventos adversos relacionados (EA) na linha de base (4 semanas para Bevacizumabe).
• Os pacientes com outros EAs crônicos estão sob o julgamento do investigador
• Contagem de células sanguíneas： Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 2000/μL；Contagem de neutrófilos >= 1500/μL；Plaquetas >= 100 x 103/μL；Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina Sérica 30 mL/min/1,73 m2
• Alanina Transaminase (ALT)
• Função pulmonar: Saturação de oxigênio (O2) >= 92% em ar ambiente e dispneia < CTCAE grau 1
• Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 40% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
• Função de coagulação normal: tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão normalizada internacional (INR)
• Boa condição dos vasos sanguíneos para leucaférese
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo
• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual dentro de um ano após a infusão de B7-H3 CAR-T

Critério de exclusão:

• Outra neoplasia ativa nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma, tumor de baixo grau completamente removido cirurgicamente, câncer de próstata em estágio limitado pós-terapêutico, biópsia confirmada in situ carcinoma cervical, teste de PAP confirmou lesões intraepiteliais escamosas
• O participante está passando ou planejando fazer outras terapias antitumorais
• O participante é dependente sistemático de esteroides ou espera ser tratado com esteroides sistemáticos
• Vírus da imunodeficiência ativa (HIV) ou infecção pelo vírus da hepatite B ou C
• Infecção ativa por fungos, bactérias e/ou vírus
• História conhecida das seguintes doenças cardíacas nos últimos 6 meses:
• A New York Heart Association (NYHA) definiu insuficiência cardíaca grau III ou IV, angioplastia cardíaca, infarto do miocárdio, angina instável e outras doenças cardíacas clinicamente significativas
• História conhecida e/ou doenças do sistema nervoso central clinicamente evidentes: convulsões, convulsões epilépticas, afasia, paralisia, acidente vascular cerebral, danos cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doenças cerebelares, síndrome cerebral orgânica e distúrbios psiquiátricos
• Doenças autoimunes
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Doses terapêuticas de corticosteroide dentro de 7 dias antes da leucaférese ou 72 horas antes da infusão de B7-H3 CAR-T
• Quimioterapia citotóxica sem linfocitotoxicidade dentro de 1 semana antes da leucaférese, exceto que o tratamento foi interrompido por mais de 3 meias-vidas da droga
• Quimioterapia linfocitotóxica (ciclofosfamida, ifosfamida e bendamustina) dentro de 2 semanas antes da leucaférese
• Outros medicamentos de ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da leucaférese, exceto que o medicamento não tem efeito ou a doença progrediu e o tratamento foi interrompido por mais de 3 meias-vidas do medicamento
• Radioterapia dentro de 6 semanas antes da leucaférese
• Ensaios anteriores de CAR-T ou outra terapia celular
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do sujeito no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)