재발성 및 불응성 교모세포종 환자 치료에 대한 B7-H3 CAR-T의 파일럿 연구
2020년 5월 11일 업데이트: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
재발성 및 난치성 교모세포종 환자 치료에서 B7-H3 항원을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포의 파일럿 연구
이것은 표준 치료에 반응하지 않거나 재발한 교모세포종 환자를 치료하기 위해 테모졸로마이드 주기 사이에 B7-H3 CAR-T의 안전성과 효능을 평가하기 위한 파일럿 1상 연구입니다.
항원 B7-H3은 일부 환자의 교모세포종에서 높게 발현됩니다.
분리된 환자 말초 혈액 단핵 세포로 만든 B7-H3 CAR-T는 B7-H3를 발현하는 환자 교모세포종 세포를 특이적으로 공격할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경
- B7-H3는 교모세포종 환자의 70%에서 발현됩니다.
- B7-H3는 정상 조직, 특히 중추신경계에서는 발현되지 않습니다. 따라서 CAR-T 치료를 위한 매력적인 GBM 표적입니다.
- 연구자들은 B7-H3를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 레트로바이러스 벡터를 구축했으며, 이는 고효율로 환자 T 세포로의 CAR 전이를 중재할 수 있습니다.
목표
- Temozolomide 주기 사이에 B7-H3 CAR-T의 종양내/뇌실내 주입의 안전성과 내약성을 평가하기 위해
- 테모졸로마이드 주기 사이에 B7-H3 CAR-T로 치료받은 R/R GBM 환자의 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)을 과거 테모졸로마이드 데이터와 비교하기 위해
- 테모졸로마이드 주기 사이에 B7-H3 CAR-T의 약동학 및 약력학에 접근하기 위해
설계
환자의 자가 T 세포는 활성화되고 B7-H3 CAR을 포함하는 레트로바이러스로 형질도입됩니다. CAR-T 세포는 체외에서 확장되고 Ommaya 카테터를 통한 종양내 또는 뇌실내 주사를 통해 환자에게 다시 주입됩니다. CAR-T는 1~2주 간격으로 2가지 다른 용량으로 3회 주사할 계획입니다. CAR-T 주사는 Temozolomide(TMZ) 주기 사이에 발생합니다. CAR-T 주사 주기에서 테모졸로마이드 치료가 중단되고 다음 주기에 재개됩니다. 환자는 주임 연구원 및 종양 전문의의 재량에 따라 추가 CAR-T 주기를 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Jianmin Zhang, MD
- 전화번호: 86-13805722695
- 이메일: 2307010@zju.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.
- 세계보건기구(WHO) 분류 등급 IV 교모세포종(GBM)의 조직학적으로 확인된 진단.
- 임상 병리학은 초기 종양 제시 또는 재발성 질환(H-점수 >= 50)에서 면역조직화학(IHC)에 의해 B7-H3 양성 종양 발현을 확인합니다.
- 표준 요법 후 방사선학적 증거에 의해 확인된 재발성/불응성 질환.
- Ommaya 카테터 삽입 수술에 적합합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) =0 또는 1(종양내 또는 뇌실내 주사 전에 확인 필요)
- >= 일선 방사선 치료 완료 후 8주
- >= 니트로요소 화학요법 완료 후 6주
- >= Temozolomide 또는 기타 화학 요법 완료 후 14일
- 기준선(베바시주맙의 경우 4주)에서 관련 부작용(AE)이 있는 표적 치료 완료 후 2주간의 세척 시간.
- 다른 만성 AE가 있는 환자는 조사자의 판단에 따릅니다.
- 혈구 수： 백혈구 수(WBC) >= 2000/μL; 호중구 수 >= 1500/μL; 혈소판 >= 100 x 103/μL; 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL
- 혈청 크레아티닌 30mL/분/1.73 m2
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT)
- 폐 기능: 실내 공기에서 산소(O2) 포화도 >= 92% 및 < CTCAE 등급 1 호흡곤란
- 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) >= MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에서 40%
- 정상 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR)
- 백혈구 성분채집술에 좋은 혈관 상태
- 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
- B7-H3 CAR-T 주입 후 1년 이내에 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의
제외 기준:
- 지난 2년 동안 비흑색종 피부암, 수술로 완전히 제거된 저등급 종양, 치료 후 제한된 단계의 전립선암, 생검으로 확인된 자궁경부암, PAP 검사에서 편평 상피내 병변을 제외한 기타 활동성 악성 종양
- 참여자가 다른 항종양 요법을 받고 있거나 받을 계획입니다.
- 참가자는 체계적 스테로이드 의존성이 있거나 체계적 스테로이드 치료를 받을 것으로 예상됩니다.
- 활동성 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염
- 진균, 박테리아 및/또는 바이러스로 인한 활동성 감염
- 지난 6개월 동안 다음 심장 질환의 알려진 병력:
- 뉴욕 심장 협회(NYHA)는 등급 III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술, 심근 경색, 불안정 협심증 및 기타 임상적으로 중요한 심장 질환을 정의했습니다.
- 알려진 병력 및/또는 임상적으로 명백한 중추 신경계 질환: 발작, 간질 발작, 실어증, 마비, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 및 정신 장애
- 자가면역질환
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 백혈구 성분채집술 전 7일 이내 또는 B7-H3 CAR-T 주입 전 72시간 이내의 코르티코스테로이드 치료 용량
- 약물의 3반감기 이상 동안 치료를 중단한 것을 제외하고 백혈구성분채집술 전 1주 이내에 림프세포독성이 없는 세포독성 화학요법
- 백혈구성분채집술 전 2주 이내의 림프세포독성 화학요법(시클로포스파미드, 이포스파미드 및 벤다무스틴)
- 백혈구성분채집술 전 4주 이내의 기타 임상시험약품 중 약효가 없거나 질병이 진행되어 약의 3반감기 이상 투여를 중단한 경우
- 백혈구 성분채집술 전 6주 이내 방사선 요법
- CAR-T 또는 기타 세포 요법의 이전 시험
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: B7-H3 CAR-T
환자들은 5일 치료와 23일 간격으로 정기적인 테모졸로마이드 치료 주기를 받게 됩니다.
Temozolomide 치료 주기 사이에 1-2주 간격으로 B7-H3 CAR-T를 3회 주입합니다.
B7-H3 CAR-T 주입 중 테모졸로마이드 치료가 중단되고 CAR-T 주입 후 재개됩니다.
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B7-H3 CAR-T는 Temozolomide 주기 사이에 Ommaya 카테터를 통해 종양내 또는 뇌실내 주사를 통해 투여됩니다.
Temozolomide는 B7-H3 CAR-T를 주입하는 동안 중지됩니다.
다른 이름들:
Temozolomide는 23일 간격으로 5일마다 환자에게 구두로 투여됩니다.
초기 용량은 첫날 150mg/m2, 독성이 나타나지 않으면 나머지 200mg/m2입니다.
200mg/m2가 독성이 있는 경우 약물은 150mg/m2로 돌아가거나 중단됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용의 발생률 및 유형
기간: 12주
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CTCAE v4.0에서 평가한 치료 관련 부작용 및 부작용 유형이 있는 참가자 수
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12주
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 12주
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표적 용량 제한 독성을 일으키지 않는 B7-H3 CAR-T의 최고 용량
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12주
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전체 생존(OS)
기간: 2년, 필요시 최대 15년
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Kaplan Meier 방법을 사용하여 OS 중앙값을 추정합니다.
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2년, 필요시 최대 15년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2년, 필요시 최대 15년
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Kaplan Meier 방법을 사용하여 PFS 중앙값을 추정합니다.
진행은 신경 종양 반응 평가(RANO) 기준에 의해 정의됩니다.
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2년, 필요시 최대 15년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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B7-H3 CAR-T의 약동학(PK)
기간: 12주
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말초혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 B7-H3 CAR-T의 피크 농도(Cmax)
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12주
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B7-H3 CAR-T의 약동학(PK)
기간: 12주
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말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 B7-H3 CAR-T의 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
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12주
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질병 반응(ORR, CR, PR, DOR)
기간: 2년, 필요시 최대 15년
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객관적 반응률(ORR)은 RANO에 의한 기준선 자기 공명 영상과 비교하여 평가됩니다.
완전 반응(CR)은 최소 4주 동안 측정 가능하거나 측정 불가능한 모든 질병이 사라지는 것입니다.
부분 반응(PR)은 최소 4주 동안 병변의 >/= 50% 감소입니다.
반응 기간(DOR)은 치료에 대한 초기 반응과 후속 질병 진행 사이의 시간입니다.
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2년, 필요시 최대 15년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PB 및 CSF의 사이토카인 수준
기간: 12주
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PB 및 CSF에서 사이토카인(IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ)의 농도
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12주
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T 세포 표현형
기간: 12주
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말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 검출된 키메라 항원 수용체 양성(CAR+) T 세포 및 기억/이펙터 T 세포 백분율 및 세포 수.
통계 및 그래픽 방법을 사용하여 지속성과 확장을 설명합니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 5월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 11일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAHZJU-BP102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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