Пилотное исследование B7-H3 CAR-T при лечении пациентов с рецидивирующей и рефрактерной глиобластомой

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя.
• Гистологически подтвержденный диагноз: глиобластома IV степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Клиническая патология подтверждает положительную экспрессию опухоли B7-H3 с помощью иммуногистохимии (IHC) при начальном появлении опухоли или рецидиве заболевания (H-оценка >= 50).
• Рецидивирующее/рефрактерное заболевание, подтвержденное рентгенологическими данными после стандартной терапии.
• Подходит для операции по установке катетера Оммая.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) = 0 или 1 (необходимо подтверждение перед внутриопухолевой или интрацеребровентрикулярной инъекцией)
• >= 8 недель после завершения передовой лучевой терапии
• >= 6 недель после завершения химиотерапии нитромочевиной
• >= 14 дней после завершения лечения темозоломидом или другой химиотерапией
• 2 недели вымывания после завершения таргетной терапии с сопутствующими нежелательными явлениями (НЯ) на исходном уровне (4 недели для бевацизумаба).
• Пациенты с другими хроническими НЯ находятся на рассмотрении исследователя.
• Количество клеток крови: количество лейкоцитов (WBC) >= 2000/мкл; количество нейтрофилов >= 1500/мкл; тромбоциты >= 100 x 103/мкл; гемоглобин >= 9,0 г/дл.
• Креатинин сыворотки 30 мл/мин/1,73 м2
• Аланинтрансаминаза (АЛТ)
• Функция легких: насыщение кислородом (O2) >= 92% на комнатном воздухе и < одышка 1 степени по CTCAE
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 40% по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы
• Нормальная функция свертывания крови: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО)
• Хорошее состояние кровеносных сосудов для лейкафереза
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность
• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение одного года после инфузии B7-H3 CAR-T

Критерий исключения:

• Другое активное злокачественное новообразование за последние 2 года, за исключением немеланомного рака кожи, полностью хирургически удаленной опухоли низкой степени злокачественности, посттерапевтического рака предстательной железы ограниченной стадии, карциномы шейки матки, подтвержденной биопсией in situ, плоскоклеточных интраэпителиальных поражений, подтвержденных тестом Папаниколау
• Участник проходит или планирует принимать другие противоопухолевые терапии
• Участник систематически зависит от стероидов или ожидает систематического лечения стероидами.
• Вирус активного иммунодефицита (ВИЧ) или инфекция вируса гепатита В или гепатита С
• Активная инфекция от грибков, бактерий и/или вирусов
• Известный анамнез следующих сердечных заболеваний за последние 6 месяцев:
• Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) определила сердечную недостаточность III или IV степени, сердечную ангиопластику, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и другие клинически значимые заболевания сердца.
• Известный анамнез и/или клинически очевидные заболевания центральной нервной системы: судороги, эпилептические припадки, афазия, паралич, инсульт, тяжелое поражение головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковые заболевания, органический мозговой синдром и психические расстройства
• Аутоиммунные заболевания
• Беременные или кормящие женщины
• Терапевтические дозы кортикостероидов в течение 7 дней до лейкафереза ​​или за 72 часа до инфузии B7-H3 CAR-T
• Цитотоксическая химиотерапия без лимфоцитотоксичности в течение 1 недели до лейкафереза, за исключением случаев прекращения лечения более чем за 3 периода полувыведения препарата
• Лимфоцитотоксическая химиотерапия (циклофосфамид, ифосфамид и бендамустин) в течение 2 недель до лейкафереза
• Другие препараты для клинических испытаний в течение 4 недель до лейкафереза, за исключением случаев, когда препарат не оказывает эффекта или заболевание прогрессирует, и лечение прекращено более чем за 3 периода полувыведения препарата
• Лучевая терапия в течение 6 недель до лейкафереза
• Предыдущие испытания CAR-T или другой клеточной терапии
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)