Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af B7-H3 CAR-T til behandling af patienter med recidiverende og refraktær glioblastom

11. maj 2020 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En pilotundersøgelse af kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler rettet mod B7-H3-antigen i behandling af patienter med recidiverende og refraktær glioblastom

Dette er et pilotfase I-studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten på B7-H3 CAR-T mellem Temozolomid-cyklusser ved behandling af patienter med glioblastom, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på standardbehandlingen. Antigenet B7-H3 er stærkt udtrykt i glioblastom hos en undergruppe af patienter. B7-H3 CAR-T, fremstillet af isolerede mononukleære blodceller fra patientens perifere blod, kan specifikt angribe patienters glioblastomceller, der udtrykker B7-H3.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund

  • B7-H3 udtrykkes hos 70 % af patienterne med glioblastom
  • B7-H3 udtrykkes ikke i normalt væv, især ikke i centralnervesystemet. Derfor er det et attraktivt GBM-mål for CAR-T-terapi
  • Forskerne konstruerede en retroviral vektor, der koder for en kimær antigenreceptor (CAR) målrettet mod B7-H3, som kan mediere CAR-overførsel til patientens T-celler med høj effektivitet.

Mål

  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten intratumoral/intracerebroventrikulær injektion af B7-H3 CAR-T, når det bruges mellem Temozolomid-cyklusser
  • At sammenligne den samlede overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) for R/R GBM-patienter behandlet med B7-H3 CAR-T mellem Temozolomid-cyklusser med de historiske Temozolomid-data
  • For at få adgang til farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​B7-H3 CAR-T mellem Temozolomid-cyklusser

Design

Patienters autologe T-celler aktiveres og transduceres med retrovirus indeholdende B7-H3 CAR. CAR-T-celler udvides ex vivo og infunderes tilbage til patienter via intratumoral eller intracerebroventrikulær injektion gennem et Ommaya-kateter. Der er planlagt 3 injektioner af CAR-T med to forskellige doser med 1-2 ugers mellemrum. CAR-T-injektionerne forekommer mellem Temozolomide (TMZ) cyklusser. Temozolomidbehandling i cyklussen med CAR-T-injektioner stoppes og genoptages næste cyklus. Patienter kan modtage yderligere CAR-T-cyklusser efter den primære investigator og onkologs skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.
  • Histologisk bekræftet diagnose af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationsgrad IV glioblastom (GBM).
  • Klinisk patologi bekræfter B7-H3 positiv tumorekspression ved immunhistokemi (IHC) ved den initiale tumorpræsentation eller tilbagevendende sygdom (H-score >= 50).
  • Tilbagefaldende/refraktær sygdom bekræftet af radiografisk evidens efter standardbehandling.
  • Velegnet til operation af placeringen af ​​Ommaya kateteret.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =0 eller 1 (skal bekræftes før intratumoral eller intracerebroventrikulær injektion)
  • >= 8 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling
  • >= 6 uger efter afslutning af nitrourea-kemoterapi
  • >= 14 dage efter afslutning af Temozolomide eller anden kemoterapi
  • 2 ugers udvaskningstid efter afslutning af målrettet behandling med relaterede bivirkninger (AE) på baseline (4 uger for Bevacizumab).
  • Patienter med andre kroniske AE'er er i investigators vurdering
  • Blodcelletal: Hvidt blodtal (WBC) >= 2000/μL；Neutrofiltal >= 1500/μL; Blodplader >= 100 x 103/μL；Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin 30 ml/min/1,73 m2
  • Alanin Transaminase (ALT)
  • Lungefunktion: Oxygen (O2) mætning >= 92 % på rumluft og < CTCAE grad 1 dyspnø
  • Hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  • Normal koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR)
  • God blodkartilstand til leukaferese
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
  • Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet inden for et år efter B7-H3 CAR-T-infusion

Ekskluderingskriterier:

  • Anden aktiv malignitet inden for de seneste 2 år undtagen ikke-melanom hudkræft, fuldstændig kirurgisk fjernet lavgradig tumor, postterapeutisk prostatacancer i begrænset stadie, biopsi bekræftet in situ cervikal carcinom, PAP-test bekræftet pladeepitellæsioner
  • Deltageren gennemgår eller planlægger at tage andre antitumorbehandlinger
  • Deltageren er systematisk steroidafhængig eller forventer at blive behandlet med systematisk steroid
  • Aktiv immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
  • Aktiv infektion fra svampe, bakterier og/eller vira
  • Kendt historie med følgende hjertesygdomme inden for de seneste 6 måneder:
  • New York Heart Association (NYHA) definerede grad III eller IV hjertesvigt, hjerteangioplastik, myokardieinfarkt, ustabil angina og andre klinisk signifikante hjertesygdomme
  • Kendt historie og/eller klinisk tydelige sygdomme i centralnervesystemet: krampeanfald, epileptiske anfald, afasi, lammelser, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellare sygdomme, organisk hjernesyndrom og psykiatriske lidelser
  • Autoimmune sygdomme
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Terapeutiske doser af kortikosteroid inden for 7 dage før leukaferese eller 72 timer før B7-H3 CAR-T infusion
  • Cytotoksisk kemoterapi uden lymfocytotoksicitet inden for 1 uge før leukaferese, bortset fra at behandlingen er stoppet i mere end 3 halveringstider af lægemidlet
  • Lymfocytotoksisk kemoterapi (cyclophosphamid, Ifosfamid og bendamustin) inden for 2 uger før leukaferese
  • Andre lægemidler i kliniske forsøg inden for 4 uger før leukaferese, bortset fra at lægemidlet ikke har nogen effekt, eller at sygdommen er udviklet, og behandlingen er blevet stoppet i mere end 3 halveringstider af lægemidlet
  • Strålebehandling inden for 6 uger før leukaferese
  • Tidligere forsøg med CAR-T eller anden celleterapi
  • Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: B7-H3 CAR-T
Patienterne vil modtage regelmæssige cyklusser af Temozolomide-behandling med 5 dages behandling og 23 dages interval. 3 infusioner af B7-H3 CAR-T med 1-2 ugers interval vil blive brugt mellem behandlingscyklusserne med Temozolomide. Temozolomidbehandling under B7-H3 CAR-T-infusioner stoppes og genoptages efter CAR-T-infusion.
Medicin: B7-H3 CAR-T
B7-H3 CAR-T vil blive administreret via intratumoral eller intracerebroventrikulær injektion gennem et Ommaya-kateter mellem Temozolomid-cyklusser. Temozolomid vil blive stoppet under infusionen af ​​B7-H3 CAR-T
Andre navne:
  • BP102
Medicin: Temozolomid
Temozolomid vil blive givet til patienter oralt hver 5. dag med 23 dages interval. Startdosis er 150 mg/m2 den første dag og 200 mg/m2 for resten, hvis der ikke ses toksicitet. Hvis 200 mg/m2 er giftigt, vil lægemidlet vende tilbage til 150 mg/m2 eller stoppes.
Andre navne:
  • TMZ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og type af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser og typer af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
12 uger
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 12 uger
Den højeste dosis af B7-H3 CAR-T, der ikke forårsager målrettet dosisbegrænsende toksicitet
12 uger
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år, op til 15 år evt
Kaplan Meier metoder vil blive brugt til at estimere median OS
2 år, op til 15 år evt
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år, op til 15 år evt
Kaplan Meier metoder vil blive brugt til at estimere median PFS. Progression er defineret af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
2 år, op til 15 år evt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikken (PK) af B7-H3 CAR-T
Tidsramme: 12 uger
Maksimal koncentration (Cmax) af B7-H3 CAR-T i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF)
12 uger
Farmakokinetikken (PK) af B7-H3 CAR-T
Tidsramme: 12 uger
Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) for B7-H3 CAR-T i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF)
12 uger
Sygdomsreaktion (ORR, CR, PR, DOR)
Tidsramme: 2 år, op til 15 år evt
Objektiv responsrate (ORR) vil blive vurderet ved sammenligning med baseline magnetisk resonansbilleddannelse af RANO. Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​al målbar og ikke-målbar sygdom i mindst 4 uger. Delvis respons (PR) er >/= 50 % fald i læsioner i mindst 4 uger. Varighed af respons (DOR) er tiden mellem den første respons på behandlingen og den efterfølgende sygdomsprogression.
2 år, op til 15 år evt

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytokinniveauer i PB og CSF
Tidsramme: 12 uger
Koncentrationen af ​​cytokiner (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y) i PB og CSF
12 uger
T-celle fænotype
Tidsramme: 12 uger
De kimæriske antigenreceptorpositive (CAR+) T-celler og hukommelses-/effektor-T-celleprocenter og celletal påvist i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF). Statistiske og grafiske metoder vil blive brugt til at beskrive persistens og ekspansion
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Samarbejdspartnere

BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAHZJU-BP102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner