Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van B7-H3 CAR-T bij de behandeling van patiënten met recidiverend en refractair glioblastoom

11 mei 2020 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Een pilootstudie van chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen gericht op antigeen B7-H3 bij de behandeling van patiënten met recidiverend en refractair glioblastoom

Dit is een fase I-pilotstudie om de veiligheid en werkzaamheid van B7-H3 CAR-T tussen Temozolomide-cycli te evalueren bij de behandeling van patiënten met glioblastoom dat is teruggekomen of niet reageert op de standaardbehandeling. Het antigeen B7-H3 komt sterk tot expressie in glioblastoom van een subgroep van patiënten. B7-H3 CAR-T, gemaakt van geïsoleerde perifere mononucleaire bloedcellen van patiënten, kan specifiek glioblastoomcellen van patiënten aanvallen die B7-H3 tot expressie brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

  • B7-H3 komt tot expressie bij 70% van de patiënten met glioblastoom
  • B7-H3 komt niet tot expressie in normale weefsels, vooral niet in het centrale zenuwstelsel. Daarom is het een aantrekkelijk GBM-doelwit voor CAR-T-therapie
  • De onderzoekers construeerden een retrovirale vector die codeert voor een chimere antigeenreceptor (CAR) gericht op B7-H3, die met hoge efficiëntie CAR-overdracht naar T-cellen van patiënten kan mediëren.

Doelstellingen

  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid intratumorale/intracerebroventriculaire injectie van B7-H3 CAR-T te evalueren bij gebruik tussen Temozolomide-cycli
  • Vergelijking van de algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) van R/R GBM-patiënten behandeld met B7-H3 CAR-T tussen Temozolomide-cycli in met de historische Temozolomide-gegevens
  • Om toegang te krijgen tot de farmacokinetiek en farmacodynamiek van B7-H3 CAR-T tussen Temozolomide-cycli

Ontwerp

Autologe T-cellen van patiënten worden geactiveerd en getransduceerd met retrovirus dat B7-H3 CAR bevat. CAR-T-cellen worden ex vivo geëxpandeerd en via een intratumorale of intracerebroventriculaire injectie via een Ommaya-katheter teruggegeven aan patiënten. Er zijn 3 injecties CAR-T gepland met twee verschillende doses met tussenpozen van 1-2 weken. De CAR-T-injecties vinden plaats tussen de cycli van Temozolomide (TMZ). De behandeling met temozolomide in de cyclus van CAR-T-injecties wordt gestopt en de volgende cyclus hervat. Patiënten kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker en oncoloog aanvullende CAR-T-cycli krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
  • Histologisch bevestigde diagnose van klasse IV glioblastoom (GBM) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • Klinische pathologie bevestigt B7-H3-positieve tumorexpressie door immunohistochemie (IHC) bij de initiële tumorpresentatie of recidiverende ziekte (H-score >= 50).
  • Recidiverende/refractaire ziekte bevestigd door radiografisch bewijs na standaardtherapie.
  • Geschikt voor het operatief plaatsen van de Ommaya katheter.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =0 of 1 (moet worden bevestigd vóór intratumorale of intracerebroventriculaire injectie)
  • >= 8 weken na voltooiing van eerstelijns bestralingstherapie
  • >= 6 weken na voltooiing van chemotherapie met nitrourea
  • >= 14 dagen na voltooiing van Temozolomide of andere chemotherapie
  • 2 weken wash-out-tijd na voltooiing van gerichte therapie met gerelateerde bijwerkingen (AE) op baseline (4 weken voor Bevacizumab).
  • Patiënten met andere chronische bijwerkingen zijn naar het oordeel van de onderzoeker
  • Aantal bloedcellen: Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 2000/μL; Aantal neutrofielen >= 1500/μL; Bloedplaatjes >= 100 x 103/μL; Hemoglobine >= 9,0 g/dL
  • Serumcreatinine 30 ml/min/1,73 m2
  • Alanine Transaminase (ALT)
  • Longfunctie: zuurstofverzadiging (O2) >= 92% op kamerlucht en < CTCAE graad 1 dyspnoe
  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 40% door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
  • Normale stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR)
  • Goede conditie van bloedvaten voor leukaferese
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest
  • Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit binnen een jaar na B7-H3 CAR-T-infusie

Uitsluitingscriteria:

  • Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar behalve niet-melanome huidkanker, volledig chirurgisch verwijderde laaggradige tumor, posttherapeutische prostaatkanker in een beperkt stadium, biopsie bevestigd in situ cervicaal carcinoom, PAP-test bevestigde squameuze intra-epitheliale laesies
  • Deelnemer ondergaat andere antitumortherapieën of is van plan dit te gaan doen
  • Deelnemer is systematisch afhankelijk van steroïden of verwacht behandeld te worden met systematische steroïden
  • Actief immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie
  • Actieve infectie door schimmels, bacteriën en/of virussen
  • Bekende geschiedenis van de volgende hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden:
  • New York Heart Association (NYHA) definieerde graad III of IV hartfalen, cardiale angioplastiek, myocardinfarct, instabiele angina pectoris en andere klinisch significante hartziekten
  • Bekende geschiedenis en/of klinisch evidente ziekten van het centrale zenuwstelsel: toevallen, epileptische aanvallen, afasie, verlamming, beroerte, ernstige hersenbeschadiging, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekten, organisch hersensyndroom en psychiatrische stoornissen
  • Auto-immuunziekten
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Therapeutische doses corticosteroïd binnen 7 dagen vóór leukaferese of 72 uur vóór B7-H3 CAR-T-infusie
  • Cytotoxische chemotherapie zonder lymfocytotoxiciteit binnen 1 week vóór leukaferese behalve dat de behandeling is gestopt gedurende meer dan 3 halfwaardetijden van het geneesmiddel
  • Lymfocytotoxische chemotherapie (cyclofosfamide, ifosfamide en bendamustine) binnen 2 weken voor leukaferese
  • Andere geneesmiddelen in klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór leukaferese behalve dat het geneesmiddel geen effect heeft of de ziekte is gevorderd en de behandeling is gestopt gedurende meer dan 3 halfwaardetijden van het geneesmiddel
  • Radiotherapie binnen 6 weken voor leukaferese
  • Eerdere proeven met CAR-T of andere celtherapie
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: B7-H3 AUTO-T
Patiënten zullen regelmatige cycli van Temozolomide-behandeling krijgen met een behandeling van 5 dagen en een interval van 23 dagen. Er zullen 3 infusies van B7-H3 CAR-T met een interval van 1-2 weken worden gebruikt tussen de cycli van de behandeling met Temozolomide. De behandeling met temozolomide tijdens B7-H3 CAR-T-infusies wordt gestopt en hervat na CAR-T-infusie.
Geneesmiddel: B7-H3 AUTO-T
De B7-H3 CAR-T wordt toegediend via intratumorale of intracerebroventriculaire injectie via een Ommaya-katheter tussen Temozolomide-cycli in. Temozolomide wordt gestopt tijdens de infusie van B7-H3 CAR-T
Andere namen:
  • BP102
Geneesmiddel: Temozolomide
Temozolomide wordt om de 5 dagen oraal aan patiënten toegediend met een tussenpoos van 23 dagen. De aanvangsdosis is 150 mg/m2 op de eerste dag en 200 mg/m2 voor de rest als er geen toxiciteit wordt waargenomen. Als 200 mg/m2 toxisch is, zal het medicijn terugkeren naar 150 mg/m2 of gestopt worden.
Andere namen:
  • TMZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en type bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen en soorten bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
12 weken
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 12 weken
De hoogste dosis B7-H3 CAR-T die geen gerichte dosisbeperkende toxiciteit veroorzaakt
12 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar, indien nodig tot 15 jaar
Kaplan Meier-methoden zullen worden gebruikt om de mediane OS te schatten
2 jaar, indien nodig tot 15 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar, indien nodig tot 15 jaar
Kaplan Meier-methoden zullen worden gebruikt om de mediane PFS te schatten. Progressie wordt bepaald door Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria
2 jaar, indien nodig tot 15 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De farmacokinetiek (PK) van B7-H3 CAR-T
Tijdsspanne: 12 weken
Piekconcentratie (Cmax) van B7-H3 CAR-T in perifeer bloed (PB) en hersenvocht (CSF)
12 weken
De farmacokinetiek (PK) van B7-H3 CAR-T
Tijdsspanne: 12 weken
Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve (AUC) van B7-H3 CAR-T in perifeer bloed (PB) en cerebrospinaal vocht (CSF)
12 weken
Ziekterespons (ORR, CR, PR, DOR)
Tijdsspanne: 2 jaar, indien nodig tot 15 jaar
Objective Response Rate (ORR) zal worden beoordeeld door vergelijking met baseline magnetische resonantie beeldvorming door RANO. Complete respons (CR) is het verdwijnen van alle meetbare en niet-meetbare ziekten gedurende ten minste 4 weken. Gedeeltelijke respons (PR) is >/= 50% afname van laesies gedurende ten minste 4 weken. Duration of Response (DOR) is de tijd tussen de initiële respons op de behandeling en de daaropvolgende ziekteprogressie.
2 jaar, indien nodig tot 15 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cytokine-niveaus in PB en CSF
Tijdsspanne: 12 weken
De concentratie van cytokines (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) in PB en CSF
12 weken
T-cel fenotype
Tijdsspanne: 12 weken
De chimere antigeenreceptor-positieve (CAR+) T-cel- en geheugen/effector-T-celpercentages en celaantallen gedetecteerd in perifeer bloed (PB) en cerebrale spinale vloeistof (CSF). Statistische en grafische methoden zullen worden gebruikt om persistentie en expansie te beschrijven
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Medewerkers

BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAHZJU-BP102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren