Pilotstudie av B7-H3 CAR-T i behandling av pasienter med tilbakevendende og refraktær glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.
• Histologisk bekreftet diagnose av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifikasjonsgrad IV glioblastom (GBM).
• Klinisk patologi bekrefter B7-H3-positiv tumoruttrykk ved immunhistokjemi (IHC) ved initial tumorpresentasjon eller tilbakevendende sykdom (H-score >= 50).
• Tilbakefallende/refraktær sykdom bekreftet av radiografisk bevis etter standardbehandling.
• Egnet for kirurgi for plassering av Ommaya-kateteret.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =0 eller 1 (må bekreftes før intratumoral eller intracerebroventrikulær injeksjon)
• >= 8 uker etter fullført frontlinjebehandling
• >= 6 uker etter fullført nitrourea-kjemoterapi
• >= 14 dager etter avsluttet Temozolomide eller annen kjemoterapi
• 2 ukers utvaskingstid etter fullført målrettet behandling med relaterte bivirkninger (AE) ved baseline (4 uker for Bevacizumab).
• Pasienter med andre kroniske bivirkninger er i etterforskerens vurdering
• Antall blodlegemer: Hvitt blodtall (WBC) >= 2000/μL；Nøytrofiltall >= 1500/μL; Blodplater >= 100 x 103/μL；Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin 30 ml/min/1,73 m2
• Alanin Transaminase (ALT)
• Lungefunksjon: Oksygen (O2) metning >= 92 % på romluft og < CTCAE grad 1 dyspné
• Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
• Normal koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR)
• God blodkartilstand for leukaferese
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet innen ett år etter B7-H3 CAR-T-infusjon

Ekskluderingskriterier:

• Annen aktiv malignitet de siste 2 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft, fullstendig kirurgisk fjernet lavgradig svulst, postterapeutisk begrenset stadium prostatakreft, biopsi bekreftet in situ cervical carcinoma, PAP-test bekreftet plateepitelære lesjoner
• Deltakeren gjennomgår eller planlegger å ta andre antitumorterapier
• Deltakeren er systematisk steroidavhengig, eller forventer å bli behandlet med systematisk steroid
• Aktivt immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon
• Aktiv infeksjon fra sopp, bakterier og/eller virus
• Kjent historie med følgende hjertesykdommer de siste 6 månedene:
• New York Heart Association (NYHA) definerte grad III eller IV hjertesvikt, hjerteangioplastikk, hjerteinfarkt, ustabil angina og andre klinisk signifikante hjertesykdommer
• Kjent historie og/eller klinisk tydelige sykdommer i sentralnervesystemet: anfall, epileptiske anfall, afasi, lammelser, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellare sykdommer, organisk hjernesyndrom og psykiatriske lidelser
• Autoimmune sykdommer
• Gravide eller ammende kvinner
• Terapeutiske doser av kortikosteroid innen 7 dager før leukaferese eller 72 timer før B7-H3 CAR-T infusjon
• Cytotoksisk kjemoterapi uten lymfocytotoksisitet innen 1 uke før leukaferese bortsett fra at behandlingen har blitt stoppet i mer enn 3 halveringstider av legemidlet
• Lymfocytotoksisk kjemoterapi (cyklofosfamid, ifosfamid og bendamustin) innen 2 uker før leukaferese
• Andre legemidler innen kliniske studier innen 4 uker før leukaferese, bortsett fra at legemidlet ikke har noen effekt eller sykdommen har progrediert, og behandlingen har blitt stoppet i mer enn 3 halveringstider av legemidlet
• Strålebehandling innen 6 uker før leukaferese
• Tidligere forsøk med CAR-T eller annen celleterapi
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)