Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus B7-H3 CAR-T:stä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja refraktaarinen glioblastooma

maanantai 11. toukokuuta 2020 päivittänyt: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Pilottitutkimus kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-soluista, jotka kohdistuvat B7-H3-antigeeniin hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja refraktiivinen glioblastooma

Tämä on pilottivaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida B7-H3 CAR-T:n turvallisuutta ja tehoa Temozolomide-syklien välillä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut glioblastooma tai jotka eivät reagoi normaaliin hoitoon. Antigeeni B7-H3 ilmentyy voimakkaasti potilasalaryhmän glioblastoomassa. B7-H3 CAR-T, joka on valmistettu yksittäisistä potilaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista, voi spesifisesti hyökätä potilaan glioblastoomasoluihin, jotka ilmentävät B7-H3:a.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta

  • B7-H3 ilmentyy 70 %:lla glioblastoomapotilaista
  • B7-H3 ei ekspressoidu normaaleissa kudoksissa, etenkään keskushermostossa. Siksi se on houkutteleva GBM-kohde CAR-T-hoidolle
  • Tutkijat rakensivat retrovirusvektorin, joka koodaa B7-H3:een kohdistuvaa kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), joka voi välittää CAR:n siirtymistä potilaan T-soluihin suurella tehokkuudella.

Tavoitteet

  • B7-H3 CAR-T:n intratumoraalisen/sisäisen kammio-injektion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun sitä käytetään Temozolomide-syklien välillä
  • Vertaa B7-H3 CAR-T:llä hoidettujen R/R GBM-potilaiden kokonaiseloonjäämistä (OS) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) Temozolomide-syklien välillä historiallisiin Temozolomide-tietoihin
  • päästä käsiksi B7-H3 CAR-T:n farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan Temozolomide-syklien välillä

Design

Potilaiden autologiset T-solut aktivoidaan ja transdusoidaan retroviruksella, joka sisältää B7-H3 CAR:a. CAR-T-soluja kasvatetaan ex vivo ja infusoidaan takaisin potilaisiin intratumoraalisella tai intracerebroventricular-injektiolla Ommaya-katetrin kautta. 3 CAR-T-injektiota suunnitellaan kahdella eri annoksella 1-2 viikon välein. CAR-T-injektiot annetaan Temozolomide (TMZ) -jaksojen välillä. Temotsolomidihoito CAR-T-injektiosyklissä lopetetaan ja sitä jatketaan seuraavalla jaksolla. Potilaat voivat saada ylimääräisiä CAR-T-jaksoja päätutkijan ja onkologin harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310009
        • Rekrytointi
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.
  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen IV glioblastoomasta (GBM).
  • Kliininen patologia vahvistaa B7-H3-positiivisen kasvaimen ilmentymisen immunohistokemialla (IHC) tuumorin alkuvaiheessa tai uusiutuvassa taudissa (H-pisteet >= 50).
  • Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus, joka on vahvistettu radiografisilla todisteilla tavanomaisen hoidon jälkeen.
  • Soveltuu Ommaya-katetrin sijoituskirurgiaan.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 tai 1 (täytyy vahvistaa ennen intratumoraalista tai intracerebroventricular-injektiota)
  • >= 8 viikkoa etulinjan sädehoidon päättymisen jälkeen
  • >= 6 viikkoa nitrourea-kemoterapian päättymisen jälkeen
  • >= 14 päivää Temozolomide Accord -hoidon tai muun kemoterapian päättymisen jälkeen
  • 2 viikon huuhtoutumisaika kohdennettujen haittavaikutusten (AE) päättymisen jälkeen lähtötilanteessa (4 viikkoa bevasitsumabilla).
  • Potilaat, joilla on muita kroonisia haittavaikutuksia, ovat tutkijan arvion mukaan
  • Verisolujen määrä: Valkosolujen määrä (WBC) >= 2000/μl；Neutrofiilien määrä >= 1500/µl；Verihiutaleet >= 100 x 103/µl；Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
  • Seerumin kreatiniini 30 ml/min/1,73 m2
  • Alaniinitransaminaasi (ALT)
  • Keuhkojen toiminta: Happi (O2) saturaatio >= 92 % huoneilmasta ja < CTCAE asteen 1 hengenahdistus
  • Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 40 % moniportaisella kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
  • Normaali hyytymistoiminto: protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
  • Hyvä verisuonten kunto leukafereesiä varten
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten sopimus tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä tai heteroseksuaalisesta toiminnasta pidättäytymisestä vuoden sisällä B7-H3 CAR-T -infuusion jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden ajalta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kokonaan kirurgisesti poistettu matala-asteinen kasvain, hoidon jälkeinen rajoitetun vaiheen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan karsinooma varmistettu biopsia, PAP-testi vahvisti levyepiteliaaliset leesiot
  • Osallistuja on parhaillaan tai suunnittelee ottavansa muita kasvaimia estäviä hoitoja
  • Osallistuja on systemaattisesti steroidiriippuvainen tai hän odottaa saavansa hoidon systemaattisella steroidilla
  • Aktiivinen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio
  • Aktiivinen infektio sienistä, bakteereista ja/tai viruksista
  • Seuraavien sydänsairauksien tunnettu historia viimeisen 6 kuukauden aikana:
  • New York Heart Association (NYHA) määritteli asteen III tai IV sydämen vajaatoiminnan, sydämen angioplastian, sydäninfarktin, epästabiilin angina pectoris ja muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
  • Tunnetut ja/tai kliinisesti ilmeiset keskushermoston sairaudet: kohtaukset, epileptiset kohtaukset, afasia, halvaus, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen sairaudet, orgaaninen aivosyndrooma ja psykiatriset häiriöt
  • Autoimmuunisairaudet
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Kortikosteroidin terapeuttiset annokset 7 päivän sisällä ennen leukafereesia tai 72 tuntia ennen B7-H3 CAR-T-infuusiota
  • Sytotoksinen kemoterapia ilman lymfosytotoksisuutta 1 viikon sisällä ennen leukafereesia, paitsi että hoito on keskeytetty yli 3 lääkkeen puoliintumisajaksi
  • Lymfosytotoksinen kemoterapia (syklofosfamidi, ifosfamidi ja bendamustiini) 2 viikon sisällä ennen leukafereesia
  • Muut kliiniset tutkimukset lääkkeet 4 viikon sisällä ennen leukafereesia, paitsi että lääkkeellä ei ole vaikutusta tai sairaus on edennyt ja hoito on keskeytetty yli 3 lääkkeen puoliintumisajaksi
  • Sädehoito 6 viikon sisällä ennen leukafereesia
  • Aiemmat CAR-T:n tai muun soluterapian kokeet
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: B7-H3 CAR-T
Potilaat saavat säännöllisiä Temozolomide-hoitojaksoja 5 päivän hoidon ja 23 päivän välein. Temozolomide-hoitojaksojen välillä käytetään 3 B7-H3 CAR-T-infuusiota 1-2 viikon välein. Temotsolomidihoito B7-H3 CAR-T-infuusion aikana lopetetaan ja sitä jatketaan CAR-T-infuusion jälkeen.
Lääke: B7-H3 CAR-T
B7-H3 CAR-T annetaan kasvaimensisäisenä tai intraserebroventrikulaarisena injektiona Ommaya-katetrin kautta Temozolomide-syklien välillä. Temozolomidi lopetetaan B7-H3 CAR-T -infuusion ajaksi
Muut nimet:
  • BP102
Lääke: Temotsolomidi
Temozolomidia annetaan potilaille suun kautta 5 päivän välein 23 päivän välein. Aloitusannos on 150 mg/m2 ensimmäisenä päivänä ja 200 mg/m2 loput, jos toksisuutta ei havaita. Jos 200 mg/m2 on myrkyllistä, lääke palaa arvoon 150 mg/m2 tai lopetetaan.
Muut nimet:
  • TMZ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja tyyppi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osallistujien määrä ja haittatapahtumien tyypit CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan
12 viikkoa
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Suurin B7-H3 CAR-T:n annos, joka ei aiheuta kohdennettua annosta rajoittavaa toksisuutta
12 viikkoa
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
Mediaanikäyttöjärjestelmän arvioimiseen käytetään Kaplan Meierin menetelmiä
2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
Mediaani PFS:n arvioimiseen käytetään Kaplan Meierin menetelmiä. Eteneminen määritellään Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteereillä
2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
B7-H3 CAR-T:n farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
B7-H3 CAR-T:n huippupitoisuus (Cmax) ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
12 viikkoa
B7-H3 CAR-T:n farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
B7-H3 CAR-T:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
12 viikkoa
Taudin vaste (ORR, CR, PR, DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta
Objektiivinen vastenopeus (ORR) arvioidaan vertaamalla perustason magneettiresonanssikuvaukseen RANO:lla. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien katoamista vähintään 4 viikon ajan. Osittainen vaste (PR) on >/= 50 % leesioiden väheneminen vähintään 4 viikon ajan. Vasteen kesto (DOR) on aika ensimmäisen hoitovasteen ja myöhemmän taudin etenemisen välillä.
2 vuotta, tarvittaessa jopa 15 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sytokiinitasot PB:ssä ja CSF:ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Sytokiinien (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y) pitoisuus PB:ssä ja CSF:ssä
12 viikkoa
T-solun fenotyyppi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Kimeerisen antigeenireseptoripositiivisten (CAR+) T-solujen ja muisti/efektori-T-solujen prosenttiosuudet ja solumäärät havaittiin ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF). Tilastollisia ja graafisia menetelmiä käytetään kuvaamaan pysyvyyttä ja laajenemista
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Yhteistyökumppanit

BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 12. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SAHZJU-BP102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa