Studio pilota di B7-H3 CAR-T nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente e refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.
• Diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma di grado IV classificato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• La patologia clinica conferma l'espressione positiva del tumore B7-H3 mediante immunoistochimica (IHC) alla presentazione iniziale del tumore o alla malattia ricorrente (punteggio H >= 50).
• Malattia recidivante/refrattaria confermata da evidenza radiografica dopo terapia standard.
• Adatto per la chirurgia del posizionamento del catetere Ommaya.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 o 1 (è necessario confermare prima dell'iniezione intratumorale o intracerebroventricolare)
• >= 8 settimane dopo il completamento della radioterapia di prima linea
• >= 6 settimane dopo il completamento della chemioterapia con nitrourea
• >= 14 giorni dopo il completamento di Temozolomide o altra chemioterapia
• 2 settimane di wash-out dopo il completamento della terapia mirata con eventi avversi correlati (AE) al basale (4 settimane per Bevacizumab).
• I pazienti con altri eventi avversi cronici sono a giudizio dello sperimentatore
• Conta dei globuli bianchi： Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 2000/μL；Conta dei neutrofili >= 1500/μL；Piastrine >= 100 x 103/μL；Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sierica 30 ml/min/1,73 m2
• Alanina transaminasi (ALT)
• Funzione polmonare: saturazione di ossigeno (O2) >= 92% in aria ambiente e < dispnea di grado 1 CTCAE
• Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40% mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma
• Normale funzione della coagulazione: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR)
• Buone condizioni dei vasi sanguigni per leucaferesi
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi
• Accordo di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale entro un anno dall'infusione di B7-H3 CAR-T

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni attivi negli ultimi 2 anni eccetto cancro della pelle non melanoma, tumore di basso grado rimosso completamente chirurgicamente, carcinoma prostatico in stadio limitato post-terapeutico, biopsia confermata carcinoma cervicale in situ, PAP test confermato lesioni intraepiteliali squamose
• Il partecipante si sta sottoponendo o sta pianificando di assumere altre terapie antitumorali
• - Il partecipante è sistematicamente dipendente da steroidi o si aspetta di essere trattato con steroidi sistematici
• Virus dell'immunodeficienza attiva (HIV) o infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C
• Infezione attiva da funghi, batteri e/o virus
• Storia nota delle seguenti malattie cardiache negli ultimi 6 mesi:
• La New York Heart Association (NYHA) ha definito insufficienza cardiaca di grado III o IV, angioplastica cardiaca, infarto del miocardio, angina instabile e altre malattie cardiache clinicamente significative
• Anamnesi nota e/o malattie del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti: convulsioni, crisi epilettiche, afasia, paralisi, ictus, grave danno cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattie cerebellari, sindrome cerebrale organica e disturbi psichiatrici
• Malattie autoimmuni
• Donne incinte o che allattano
• Dosi terapeutiche di corticosteroidi entro 7 giorni prima della leucaferesi o 72 ore prima dell'infusione di B7-H3 CAR-T
• Chemioterapia citotossica senza linfocitotossicità entro 1 settimana prima della leucaferesi, tranne per il fatto che il trattamento è stato interrotto per più di 3 emivite del farmaco
• Chemioterapia linfocitotossica (ciclofosfamide, ifosfamide e bendamustina) entro 2 settimane prima della leucaferesi
• Altri farmaci sperimentali clinici entro 4 settimane prima della leucaferesi, tranne che il farmaco non ha alcun effetto o la malattia è progredita e il trattamento è stato interrotto per più di 3 emivite del farmaco
• Radioterapia entro 6 settimane prima della leucaferesi
• Precedenti sperimentazioni di CAR-T o altra terapia cellulare
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)