Estudio piloto de B7-H3 CAR-T en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente y refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de glioblastoma (GBM) de grado IV de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• La patología clínica confirma la expresión tumoral positiva de B7-H3 mediante inmunohistoquímica (IHC) en la presentación inicial del tumor o enfermedad recurrente (puntuación H >= 50).
• Enfermedad recidivante/refractaria confirmada por evidencia radiográfica después de la terapia estándar.
• Indicado para la cirugía de colocación del catéter Ommaya.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 o 1 (debe confirmarse antes de la inyección intratumoral o intracerebroventricular)
• >= 8 semanas después de completar la radioterapia de primera línea
• >= 6 semanas después de completar la quimioterapia con nitrourea
• >= 14 días después de completar la temozolomida u otra quimioterapia
• 2 semanas de tiempo de lavado después de completar la terapia dirigida con eventos adversos (EA) relacionados al inicio (4 semanas para Bevacizumab).
• Los pacientes con otros EA crónicos están a juicio del investigador.
• Recuento de glóbulos: Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 2000/μL; Recuento de neutrófilos >= 1500/μL; Plaquetas >= 100 x 103/μL; Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sérica 30 ml/min/1,73 m2
• Alanina transaminasa (ALT)
• Función pulmonar: Saturación de oxígeno (O2) >= 92% en aire ambiente y < CTCAE grado 1 disnea
• Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 40 % mediante exploración o ecocardiograma de adquisición multigated (MUGA)
• Función de coagulación normal: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) y relación internacional normalizada (INR)
• Buen estado de los vasos sanguíneos para la leucoféresis
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa
• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual dentro de un año después de la infusión de B7-H3 CAR-T

Criterio de exclusión:

• Otras neoplasias malignas activas en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma, tumor de bajo grado extirpado completamente quirúrgicamente, cáncer de próstata en estadio limitado posterapéutico, carcinoma de cuello uterino in situ confirmado por biopsia, lesiones intraepiteliales escamosas confirmadas por prueba de Papanicolaou
• El participante está recibiendo o planea tomar otras terapias antitumorales
• El participante es dependiente de esteroides sistemáticos o espera recibir tratamiento con esteroides sistemáticos
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia activa (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
• Infección activa por hongos, bacterias y/o virus
• Antecedentes conocidos de las siguientes enfermedades cardíacas en los últimos 6 meses:
• La New York Heart Association (NYHA) definió la insuficiencia cardíaca de grado III o IV, la angioplastia cardíaca, el infarto de miocardio, la angina inestable y otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas
• Antecedentes conocidos y/o enfermedades del sistema nervioso central clínicamente evidentes: convulsiones, convulsiones epilépticas, afasia, parálisis, accidente cerebrovascular, daño cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedades del cerebelo, síndrome cerebral orgánico y trastornos psiquiátricos
• Enfermedades autoinmunes
• Hembras embarazadas o lactantes
• Dosis terapéuticas de corticosteroides dentro de los 7 días antes de la leucaféresis o 72 horas antes de la infusión de B7-H3 CAR-T
• Quimioterapia citotóxica sin linfocitotoxicidad dentro de la semana anterior a la leucaféresis, excepto que el tratamiento se haya interrumpido durante más de 3 semividas del fármaco.
• Quimioterapia linfocitotóxica (ciclofosfamida, ifosfamida y bendamustina) dentro de las 2 semanas previas a la leucoféresis
• Otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la leucoaféresis, excepto que el medicamento no tiene efecto o la enfermedad ha progresado y el tratamiento se ha interrumpido durante más de 3 semividas del medicamento.
• Radioterapia dentro de las 6 semanas anteriores a la leucoféresis
• Ensayos previos de CAR-T u otra terapia celular
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)