Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe B7-H3 CAR-T w leczeniu pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie glejakiem wielopostaciowym

11 maja 2020 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Badanie pilotażowe chimerycznego receptora antygenu (CAR) limfocytów T ukierunkowanych na antygen B7-H3 w leczeniu pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie glejakiem

Jest to pilotażowe badanie I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności B7-H3 CAR-T pomiędzy cyklami temozolomidu w leczeniu pacjentów z glejakiem, który nawrócił lub nie odpowiada na standardowe leczenie. Antygen B7-H3 ulega silnej ekspresji w glejaku podgrupy pacjentów. B7-H3 CAR-T, wytworzony z izolowanych komórek jednojądrzastych krwi obwodowej pacjenta, może specyficznie atakować komórki glejaka pacjenta, które wykazują ekspresję B7-H3.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło

  • B7-H3 ulega ekspresji u 70% pacjentów z glejakiem
  • B7-H3 nie ulega ekspresji w normalnych tkankach, zwłaszcza w ośrodkowym układzie nerwowym. Dlatego jest atrakcyjnym celem GBM dla terapii CAR-T
  • Badacze skonstruowali wektor retrowirusowy kodujący chimeryczny receptor antygenu (CAR) nakierowany na B7-H3, który może pośredniczyć w transferze CAR do limfocytów T pacjenta z dużą wydajnością.

Cele

  • Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję wstrzyknięcia B7-H3 CAR-T do guza/do komór mózgowych, gdy jest ono stosowane pomiędzy cyklami temozolomidu
  • Porównanie przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pacjentów z R/R GBM leczonych B7-H3 CAR-T pomiędzy cyklami temozolomidu z historycznymi danymi dotyczącymi temozolomidu
  • Aby uzyskać dostęp do farmakokinetyki i farmakodynamiki B7-H3 CAR-T pomiędzy cyklami temozolomidu

Projekt

Autologiczne limfocyty T pacjentów są aktywowane i transdukowane retrowirusem zawierającym B7-H3 CAR. Komórki CAR-T namnaża się ex vivo i podaje z powrotem pacjentom przez wstrzyknięcie do guza lub do komory mózgowej przez cewnik Ommaya. Planowane są 3 iniekcje CAR-T w dwóch różnych dawkach w odstępach 1-2 tygodniowych. Zastrzyki CAR-T występują pomiędzy cyklami temozolomidu (TMZ). Leczenie temozolomidem w cyklu iniekcji CAR-T zostanie przerwane i wznowione w następnym cyklu. Pacjenci mogą otrzymywać dodatkowe cykle CAR-T według uznania głównego badacza i onkologa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
        • Rekrutacyjny
        • the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego IV stopnia (GBM) w klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Patologia kliniczna potwierdza ekspresję guza B7-H3 dodatnią metodą immunohistochemiczną (IHC) przy początkowej prezentacji guza lub nawrocie choroby (wynik H >= 50).
  • Choroba nawracająca/oporna na leczenie potwierdzona badaniem radiologicznym po standardowej terapii.
  • Nadaje się do operacji umieszczenia cewnika Ommaya.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 lub 1 (należy potwierdzić przed wstrzyknięciem do guza lub do komory mózgowej)
  • >= 8 tygodni po zakończeniu radioterapii pierwszego rzutu
  • >= 6 tygodni po zakończeniu chemioterapii nitromocznikiem
  • >= 14 dni po zakończeniu temozolomidu lub innej chemioterapii
  • 2 tygodnie okresu wypłukiwania po zakończeniu terapii celowanej z powiązanymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) na początku badania (4 tygodnie dla bewacyzumabu).
  • Pacjenci z innymi przewlekłymi zdarzeniami niepożądanymi podlegają ocenie badacza
  • Liczba krwinek: Liczba białych krwinek (WBC) >= 2000/μL; Liczba neutrofili >= 1500/μL; Płytki krwi >= 100 x 103/μL; Hemoglobina >= 9,0 g/dL
  • Kreatynina w surowicy 30 ml/min/1,73 m2
  • Transaminaza alaninowa (ALT)
  • Czynność płuc: wysycenie tlenem (O2) >= 92% w powietrzu pokojowym i duszność stopnia 1. wg CTCAE
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 40% na podstawie badania wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu
  • Normalna funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
  • Dobry stan naczyń krwionośnych do leukaferezy
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
  • Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej w ciągu roku po infuzji B7-H3 CAR-T

Kryteria wyłączenia:

  • Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, całkowicie chirurgicznie usunięty guz o niskim stopniu złośliwości, poterapeutyczny ograniczony rak gruczołu krokowego, potwierdzony biopsją rak szyjki macicy in situ, badanie PAP potwierdzone zmiany śródnabłonkowe płaskonabłonkowe
  • Uczestnik jest w trakcie lub planuje podjąć inne terapie przeciwnowotworowe
  • Uczestnik jest systematycznie zależny od sterydów lub spodziewa się systematycznego leczenia sterydami
  • Aktywny wirus upośledzenia odporności (HIV) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Aktywna infekcja grzybami, bakteriami i/lub wirusami
  • Znana historia następujących chorób serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
  • New York Heart Association (NYHA) zdefiniowało niewydolność serca III lub IV stopnia, angioplastykę serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną i inne klinicznie istotne choroby serca
  • Znana historia i/lub jawne klinicznie choroby ośrodkowego układu nerwowego: napad, napad padaczkowy, afazja, porażenie, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroby móżdżku, organiczny zespół mózgowy i zaburzenia psychiczne
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Terapeutyczne dawki kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub 72 godziny przed infuzją B7-H3 CAR-T
  • Chemioterapia cytotoksyczna bez limfocytotoksyczności w ciągu 1 tygodnia przed leukaferezą, chyba że leczenie zostało przerwane na więcej niż 3 okresy półtrwania leku
  • Chemioterapia limfocytotoksyczna (cyklofosfamid, ifosfamid i bendamustyna) w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą
  • Inne leki z badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą, z wyjątkiem sytuacji, gdy lek nie działa lub nastąpiła progresja choroby, a leczenie zostało przerwane na ponad 3 okresy półtrwania leku
  • Radioterapia w ciągu 6 tygodni przed leukaferezą
  • Wcześniejsze próby CAR-T lub innej terapii komórkowej
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: B7-H3 CAR-T
Pacjenci będą otrzymywali regularne cykle leczenia temozolomidem z 5-dniową kuracją i 23-dniową przerwą. Pomiędzy cyklami leczenia Temozolomidem zostaną zastosowane 3 infuzje B7-H3 CAR-T w odstępie 1-2 tygodni. Leczenie temozolomidem podczas infuzji B7-H3 CAR-T zostanie przerwane i wznowione po infuzji CAR-T.
Lek: B7-H3 CAR-T
B7-H3 CAR-T będzie podawany poprzez wstrzyknięcie do guza lub do komory mózgowej przez cewnik Ommaya pomiędzy cyklami temozolomidu. Temozolomid zostanie zatrzymany na czas infuzji B7-H3 CAR-T
Inne nazwy:
  • BP102
Lek: Temozolomid
Temozolomid będzie podawany pacjentom doustnie co 5 dni w odstępie 23 dni. Dawka początkowa wynosi 150 mg/m2 pierwszego dnia i 200 mg/m2 przez resztę dnia, jeśli nie obserwuje się toksyczności. Jeśli 200 mg/m2 jest toksyczne, lek powróci do 150 mg/m2 lub zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
  • TMZ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i rodzaj zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem oraz rodzaje zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE v4.0
12 tygodni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Najwyższa dawka B7-H3 CAR-T, która nie powoduje toksyczności ograniczającej dawkę celowaną
12 tygodni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata, w razie potrzeby do 15 lat
Metody Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania mediany OS
2 lata, w razie potrzeby do 15 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata, w razie potrzeby do 15 lat
Do oszacowania mediany PFS zostaną użyte metody Kaplana-Meiera. Progresję definiuje się na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
2 lata, w razie potrzeby do 15 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK) B7-H3 CAR-T
Ramy czasowe: 12 tygodni
Maksymalne stężenie (Cmax) B7-H3 CAR-T we krwi obwodowej (PB) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
12 tygodni
Farmakokinetyka (PK) B7-H3 CAR-T
Ramy czasowe: 12 tygodni
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) B7-H3 CAR-T we krwi obwodowej (PB) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
12 tygodni
Odpowiedź choroby (ORR, CR, PR, DOR)
Ramy czasowe: 2 lata, w razie potrzeby do 15 lat
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zostanie oceniony przez porównanie z wyjściowym rezonansem magnetycznym wykonanym przez RANO. Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich mierzalnych i niemierzalnych chorób na co najmniej 4 tygodnie. Częściowa odpowiedź (PR) to >/= 50% zmniejszenie zmian chorobowych przez co najmniej 4 tygodnie. Czas trwania odpowiedzi (DOR) to czas między początkową odpowiedzią na leczenie a późniejszą progresją choroby.
2 lata, w razie potrzeby do 15 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy cytokin w PB i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 12 tygodni
Stężenie cytokin (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ) w PB i CSF
12 tygodni
Fenotyp komórek T
Ramy czasowe: 12 tygodni
Procent komórek T z dodatnim receptorem chimerycznego antygenu (CAR+) i limfocytów T pamięci/efektorowych oraz liczba komórek wykrytych we krwi obwodowej (PB) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). Metody statystyczne i graficzne zostaną użyte do opisania trwałości i ekspansji
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Współpracownicy

BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAHZJU-BP102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj