外科的にアクセス可能な再発性/進行性GBMにおけるVB-111

包含基準：°±μ™®

• 組織学的に確認された世界保健機関グレード IV の悪性神経膠腫 (神経膠芽腫または神経膠肉腫)。
• -放射線による初期診断時の標準治療後の神経膠芽腫/神経膠肉腫の最初または2番目の進行（RANO基準による）。
• -進行時のRANO基準による測定可能な疾患。
• ベースラインでの最大腫瘍体積は、現地の治験責任医師または外科医によって決定された次の基準を満たしています: 最長直径 ≤ 4CM。
• -進行時に外科的に切除可能な疾患。

• 無作為化前の次の期間の間隔:

  • -以前の外科的切除から少なくとも28日、または定位生検から7日
  • -腫瘍の進行の明確な組織学的確認がない限り、以前の放射線療法から少なくとも12週間
  • -以前の化学療法から少なくとも23日
  • ニトロ尿素から少なくとも 42 日間
  • 他の抗腫瘍療法（ワクチンを含む）から少なくとも42日
  • 治験薬から少なくとも 28 日間 注: TTF からのウォッシュアウト期間は必要ありません。
• -参加者は、以前の治療の臨床的に重大な毒性効果からグレード0または1または治療前のベースラインに回復している必要があります（脱毛症、選択基準ごとにリストされた検査値、およびテモゾロミドによる治療後に一般的なリンパ球減少症の例外を含むがこれらに限定されない.
• コルチコステロイドの使用は、毎日デキサメタゾン 2mg 以下。 参加者は、無作為化の前に少なくとも 7 日間、安定した用量または減少した用量を使用する必要があります。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上
• KPS ≥ 70% (付録 A を参照)

• -次の基準によると、適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500 cells/mL ~ 1.5 K/μL
  • 血小板 ≥ 100,000 細胞/mL ~ 100 K/μL
  • -総ビリルビン≤1.5 X施設ULNまたは直接ビリルビン≤施設ULN 合計ビリルビンレベル> 1.5施設ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.0 x ULN
  • -血清クレアチニンレベル≤ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min クレアチニンレベルが正常範囲を超える参加者（Cockcroft-Gault式で計算）
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 無染色ホルマリン固定パラフィン包埋スライド10枚をご用意。

• -登録前14日以内のMRI。

  • 注: スクリーニング MRI は応答目的で使用されないため、全体 PI から将来の承認が得られた場合、CT または MRI のスクリーニングが登録から 14 日を超える場合、参加者を登録することができます。

• -出産の可能性のある女性は、登録前の72時間以内に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • 注: 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル (例えば、適切な年齢、血管運動症状の病歴) を伴う自然 (自然) 無月経が 12 か月ある場合、または血清 FSH レベルを伴う自然性無月経が 6 か月ある場合、妊娠の可能性はありません。 > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 20 pg/mL または少なくとも 6 週間前に外科的両側卵巣摘出術 (子宮摘出術ありまたはなし) を受けた。 卵巣摘出術のみの場合で、妊娠の可能性がないと判断された場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ。

• 出産の可能性のある男性と女性は、試験中および研究中の治療の最後の投与から最大120日後まで、標準的な避妊方法を利用する必要があります。

  • 注: 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性の配偶者を持つ男性は、信頼できる避妊の 2 つの方法を同時に使用するか、研究に参加する前、治療を受けている間、および治療を受けてから 4 か月間、異性愛者との接触を完全に控えることに同意する必要があります。 1 つの方法には、子宮内避妊器具、ホルモン剤 (経口避妊薬、注射またはインプラント)、卵管結紮またはパートナーの精管切除術などの非常に効果的な方法が含まれている必要があります。 もう 1 つの方法は、男性用コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップなどの追加のホルモン療法またはバリア法です。 女性またはパートナーが研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

• -治験薬の研究への現在または計画された参加、または治験機器の使用。
• 主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍を有する
• -びまん性軟髄膜疾患または頭蓋外疾患の存在があります。
• -外科的処置（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を含むその他の主要な手術を含む）または最初の研究治療の28日前までの重大な外傷
• 軽微な外科的処置 (例: 定位生検またはシャント配置）最初の研究治療から7日以内、最初の研究治療から2日以内の血管アクセスの配置
• -研究治療期間中にGBM病変を対象とした脳神経外科手術以外の手術を受けることが予想される
• -以前の定位放射線療法（注：SRS治療の部位で生検で腫瘍再発が証明された人は、研究の中央治験責任医師によって承認された場合、適格と見なされるべきです）
• -VEGF封鎖剤を含む以前の抗血管新生療法（すなわち ベバシズマブ、アフリベルセプトなど）またはVEGFR阻害剤（セジリニブ、パゾパニブ、スニチニブ、ソラフェニブなど）
• -治験薬VB-111の事前投与
• -研究結果を妨げる可能性のある併用薬（例： 吸入ステロイド、局所ステロイド、関節内ステロイド以外の免疫抑制剤、または経口コルチコステロイドの安定した用量または減少した用量までの
• -既知のアクティブな二次悪性腫瘍。 例外には、非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管または小葉がんが含まれます。 -参加者は、抗がん治療を完了し、スクリーニング前に2年以上無病である場合、現在活動中の悪性腫瘍を持っているとは見なされません
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -無作為化前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -スクリーニングMRIでCNS出血CTCAEグレード2以上の証拠
• -無作為化前の6か月以内の活動性心疾患（すなわち 急性冠症候群、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会グレード II 以上のうっ血性心不全、または投薬によって制御されていない、またはプロトコル治療に干渉する可能性のある深刻な不整脈)
• -無作為化前の6か月以内の重大な血管疾患（例： 外科的修復を必要とする大動脈瘤、末梢動脈血栓症、症候性末梢血管疾患)
• -静脈血栓塞栓症の病歴 CTCAEバージョン5.0グレード3以上
• -既知の増殖性および/または血管性網膜症
• -不適切に制御された高血圧（収縮期血圧> 150mmHgおよび/または拡張期血圧> 100mmHgとして定義）無作為化から1週間以内
• -無作為化から6か月以内のグレード2以上の肺出血/喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液として定義）。
• -無作為化前の6か月以内の活動的な消化管出血の病歴。
• -遺伝性出血素因または出血のリスクのある重大な凝固障害の病歴または証拠（つまり、治療的抗凝固療法がない場合）
• -現在または最近（研究の無作為化から10日以内）にアスピリン> 325mg /日、クロピドグレル> 75mg /日または同等の使用。 抗凝固剤の治療的または予防的使用は許可されています
• -既知の肝疾患（アルコール、薬物/毒素誘発、遺伝的または自己免疫）
• -消化管穿孔または膿瘍の病歴
• 次のウイルスのいずれかに対する陽性検査：過去6か月以内のHIV、HBV、HCV。 例外には、過去の曝露を示す HBV の血清学的陽性の参加者が含まれますが、アクティブな感染の証拠はありません (例: ネガティブPCR）
• -無作為化前6か月以内の頭蓋内膿瘍の病歴
• 重篤な非治癒性創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
• 妊娠中または授乳中の参加者