4SCAR-276 による CD276 (B7-H3) 陽性固形腫瘍の標的化

包含基準:

• 腫瘍を有する患者は、標準的な一次治療を受けており、切除不能、転移性、進行性または再発性であると判断されています。
• 腫瘍のCD276抗原の状態は、適格性のために決定されます。 陽性発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析に基づく抗体染色結果によって定義されます。
• 体重が10kg以上。
• 年齢：入学時の年齢が1歳以上75歳以下。
• 平均余命: 少なくとも 8 週間。
• 前治療: 1) 前治療レジメンの数に制限はありません。 以前の治療のグレード 3 または 4 の非血液毒性は、グレード 2 以下に解決されている必要があります。 2) 単核球採取の少なくとも 1 週間前から造血因子の投与を受けていない。 3) 生物学的製剤、分子標的薬、チロシンキナーゼ阻害薬またはメトロノミック非骨髄抑制レジメンによる治療が完了してから少なくとも 7 日が経過している必要があります。 4) モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。 5) 試験登録時の放射線療法から少なくとも 1 週間。
• Karnofsky/jansky スコアが 60% 以上。
• 心機能：左心室駆出率が 40/55% 以上。
• 室内空気で 90% 以上のパルス Ox。
• 肝機能: アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3x ULN;血清ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ<2x ULN。
• 腎機能：患者は血清クレアチニンが正常上限の3倍未満でなければなりません。
• 骨髄機能：白血球数≧1000/ul、絶対好中球数≧500/ul、絶対リンパ球数≧500/ul、血小板数≧25,000/ul（輸血によるものではない）。
• 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血液学的機能基準を満たしており、骨髄疾患が血液学的毒性を有すると評価できない限り、研究に適格です。
• この研究に登録されたすべての患者について、自分自身またはその両親または法定後見人は、インフォームドコンセントと同意に署名する必要があります。

除外基準:

既存の重病（例： 重要な心臓、肺、肝臓の疾患など）または主要な臓器機能障害、またはグレード 3 の血液毒性。

• -未治療の中枢神経系（CNS）転移：CNS腫瘍の関与が治療されている、および/または治療完了後少なくとも6週間安定している患者は適格です。
• -他の遺伝子操作されたCD276-CAR T細胞またはCD276抗体療法による以前の治療。
• -アクティブなHIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）感染または制御されていない感染。
• 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法が必要な患者。
• 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍の証拠。
• プロトコル要件に準拠できない。
• 不十分な CAR T 細胞の可用性。