Targeting von CD276 (B7-H3) positiven soliden Tumoren durch 4SCAR-276
25. August 2026 aktualisiert von: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Multizentrische Studie zu Phase-I/II-Studien zu CD276 (B7-H3)-positiven soliden Tumoren, die mit 4SCAR-276 behandelt wurden
Patienten mit refraktären und/oder rezidivierenden soliden Tumoren haben trotz komplexer Multimodelltherapie eine schlechte Prognose und daher werden dringend neue Ansätze benötigt.
Diese Studie versucht, diese Krankheiten mit T-Zellen zu behandeln, die genetisch mit einem lentiviralen chimären Antigenrezeptor der 4. Generation (4SCAR fusioniert mit einer induzierbaren apoptotischen Caspase-9-Domäne) modifiziert wurden, der auf CD276 (B7-H3) abzielt.
Die 4SCAR-CD276-modifizierten T-Zellen (4SCAR-276) können Tumorzellen erkennen und abtöten, indem sie CD276 erkennen, ein Oberflächenprotein, das auf vielen Arten von Tumoren in hohen Konzentrationen, in normalen Geweben jedoch in geringen Konzentrationen exprimiert wird.
Diese Studie wird die Nebenwirkungen und wirksamen Dosen von 4SCAR-276 bei der Behandlung von refraktären und/oder rezidivierenden Tumoren bewerten.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Patienten mit refraktären und/oder rezidivierenden soliden Tumoren haben trotz komplexer multimodaler Therapie eine schlechte Prognose; daher werden neue kurative Ansätze benötigt. Die Forscher versuchen, direkt vom Patienten gewonnene T-Zellen zu verwenden, die genetisch modifiziert werden können, um einen CD276-spezifischen chimären Antigenrezeptor der 4. Generation (4SCAR-276) zu exprimieren. Die CAR-Moleküle ermöglichen es den T-Zellen, Tumorzellen zu erkennen und abzutöten, indem sie das Oberflächen-CD276 erkennen, das auf Tumorzellen, einschließlich Hirntumoren, Ewing-Sarkom (PNET) und vielen anderen Tumoren, in hohen Konzentrationen exprimiert wird, jedoch nicht in signifikanten Konzentrationen auf normalen Gewebe. In dieser Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis einer neuartigen Anti-CD276-CAR-T-Zelle der 4. Generation zur Behandlung refraktärer und/oder rezidivierender solider Tumore bewertet.
Design:
- Die Teilnehmer werden durch körperliche Untersuchung und Anamnese überprüft. Es werden Blut- und Tumorgewebeproben entnommen. Es werden bildgebende Untersuchungen durchgeführt.
- Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden durch Apherese gewonnen, und T-Zellen werden aktiviert und modifiziert, um das 4SCAR-276-Gen zu exprimieren.
- An Tag -5 bis -7 werden PBMC aktiviert und für T-Zellen angereichert, worauf eine lentivirale 4SCAR-276-Transduktion folgt. Die gesamte Kulturzeit beträgt etwa 5-7 Tage.
- Die Teilnehmer erhalten ein präparatives Konditionierungsschema mit Cyclophosphamid/Fludarabin, um ihr Immunsystem darauf vorzubereiten, die modifizierten CAR-T-Zellen zu akzeptieren. Das präparative Regime basiert auf dem Immunzustand des Patienten und stimmt mit dem Standard-Chemotherapie-Konditionierungsregime überein.
- Die Patienten erhalten ~10^6 CART-Zellen/kg Körpergewicht pro Infusion und können zusätzliche CART-Auffrischungsinfusionen erhalten, wenn ein positives Ergebnis verzeichnet wird.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
100
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonnummer: +86-13671121909
- E-Mail: c@szgimi.org
Studienorte
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-Mail: c@szgimi.org
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Tumoren haben eine Standard-Erstlinientherapie erhalten und wurden als nicht resezierbar, metastasierend, progressiv oder rezidivierend beurteilt.
- Der CD276-Antigenstatus des Tumors wird für die Eignung bestimmt. Eine positive Expression wird durch Antikörperfärbungsergebnisse basierend auf Immunhistochemie oder durchflusszytometrischer Analyse definiert.
- Körpergewicht größer oder gleich 10 kg.
- Alter: ≥ 1 Jahr und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
- Lebenserwartung: mindestens 8 Wochen.
- Vorherige Therapie: 1) Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt. Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 einer früheren Therapie muss sich auf Grad 2 oder weniger zurückgebildet haben. 2) Darf mindestens 1 Woche vor der Entnahme mononukleärer Zellen keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben. 3) Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff, einem zielgerichteten Wirkstoff, einem Tyrosinkinase-Hemmer oder einem metronomischen nichtmyelosuppressiven Regime müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. 4) Seit der vorangegangenen Therapie, die einen monoklonalen Antikörper beinhaltete, müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein. 5) Mindestens 1 Woche seit jeder Strahlentherapie zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
- Karnofsky/jansky-Score von 60 % oder mehr.
- Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40/55 Prozent.
- Pulsox größer oder gleich 90 % an Raumluft.
- Leberfunktion: definiert als Alanin-Transaminase (ALT) < 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3x ULN; Serumbilirubin und alkalische Phosphatase < 2x ULN.
- Nierenfunktion: Das Serumkreatinin der Patienten muss weniger als das 3-Fache der oberen Normgrenze betragen.
- Knochenmarkfunktion: Leukozytenzahl ≥1000/ul, absolute Neutrophilenzahl ≥500/ul, absolute Lymphozytenzahl ≥500/ul, Thrombozytenzahl ≥25.000/ul (wird nicht durch Transfusion erreicht).
- Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung sind für die Studie geeignet, solange sie die hämatologischen Funktionskriterien erfüllen und die Knochenmarkerkrankung nicht als hämatologische Toxizität bewertbar ist.
- Für alle Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen sie selbst oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung und Zustimmung unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
Bestehende schwere Erkrankung (z. signifikante Herz-, Lungen-, Lebererkrankungen usw.) oder schwere Organdysfunktion oder hämatologische Toxizität Grad 3.
- Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS): Patienten mit ZNS-Tumorbeteiligung, die behandelt wurden und/oder für mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Therapie stabil sind, sind geeignet.
- Vorherige Behandlung mit anderen gentechnisch veränderten CD276-CAR-T-Zellen oder CD276-Antikörpertherapie.
- Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder unkontrollierte Infektion.
- Patienten, die eine systemische Kortikosteroid- oder andere immunsuppressive Therapie benötigen.
- Nachweis eines Tumors, der möglicherweise eine Obstruktion der Atemwege verursacht.
- Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
- Unzureichende Verfügbarkeit von CAR-T-Zellen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Wirksamkeit von 4SCAR-276 T-Zellen
Die 4SCAR-276-T-Zellen können Tumorzellen durch die Erkennung von CD276 erkennen und abtöten. Diese Studie wird die Nebenwirkungen und wirksamen Dosen von 4SCAR-276-T-Zellen bei der Behandlung von refraktären und wiederkehrenden soliden Tumoren bewerten
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Die 4SCAR-276-T-Zellen können Tumorzellen durch die Erkennung von CD276 erkennen und abtöten. Diese Studie wird die Nebenwirkungen und wirksamen Dosen von 4SCAR-276-T-Zellen bei der Behandlung von refraktären und wiederkehrenden soliden Tumoren bewerten
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bestimmen Sie das Toxizitätsprofil der 4SCAR-276-modifizierten T-Zellen mit Common Toxicity Criteria for Adverse Effects Version 4.0
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anti-Tumor-Effekte
Zeitfenster: 1 Jahr
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Definiert als der Anteil der Patienten, die basierend auf der bildgebenden Analyse eine vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR), stabile Krankheit (SD) oder progressive Krankheit (PD) erreichten.
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1 Jahr
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Überlebenszeit der Patienten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bewerten Sie die Überlebenszeit der mit den 4SCAR-276-T-Zellen behandelten Patienten, einschließlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS).
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. Juni 2027
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2029
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. Juni 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Juni 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Juni 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GIMI-IRB-20009
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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