Cílení na CD276 (B7-H3) pozitivní pevné nádory od 4SCAR-276

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nádory dostávali standardní terapii první linie a byli posouzeni jako neresekovatelní, metastatičtí, progresivní nebo recidivující.
• Pro způsobilost je určen status antigenu CD276 nádoru. Pozitivní exprese je definována výsledky barvení protilátek na základě imunohistochemie nebo analýzy průtokové cytometrie.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 10 kg.
• Věk: ≥1 rok a ≤ 75 let v době zápisu.
• Délka života: minimálně 8 týdnů.
• Předchozí terapie: 1) Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně jakékoli předchozí terapie se musí upravit na 2. nebo nižší stupeň. 2) Nesmí dostávat hematopoetické růstové faktory alespoň 1 týden před odběrem mononukleárních buněk. 3) Od ukončení terapie biologickým přípravkem, cíleným přípravkem, inhibitorem tyrozinkinázy nebo metronomickým nemyelosupresivním režimem musí uplynout alespoň 7 dní. 4) Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 4 týdny. 5) Alespoň 1 týden od jakékoli radiační terapie v době vstupu do studie.
• Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
• Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40/55 procentům.
• Pulse Ox větší nebo rovný 90 % na vzduchu v místnosti.
• Funkce jater: definována jako alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN; sérový bilirubin a alkalická fosfatáza <2x ULN.
• Renální funkce: Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
• Funkce dřeně: Počet bílých krvinek ≥1000/ul, Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul, Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul, Počet krevních destiček ≥25 000/ul (nedosáhne se transfuzí).
• Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce a pokud onemocnění kostní dřeně nebude hodnotitelné jako hematologická toxicita.
• U všech pacientů zařazených do této studie musí oni sami nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas a souhlas.

Kritéria vyloučení:

Existující závažná onemocnění (např. významné srdeční, plicní, jaterní choroby atd.) nebo hlavní orgánovou dysfunkci nebo hematologickou toxicitu 3. stupně.

• Neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS): Vhodné jsou pacienti s postižením nádoru CNS, kteří byli léčeni a/nebo jsou stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po dokončení terapie.
• Předchozí léčba jinými geneticky upravenými T buňkami CD276-CAR nebo terapií protilátkou CD276.
• Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo nekontrolovaná infekce.
• Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
• Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest.
• Neschopnost splnit požadavky protokolu.
• Nedostatečná dostupnost CAR T buněk.