Ciblage des tumeurs solides positives CD276 (B7-H3) par 4SCAR-276
25 août 2026 mis à jour par: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Essai multicentrique d'études de phase I/II sur des tumeurs solides positives CD276 (B7-H3) traitées avec 4SCAR-276
Les patients atteints d'une tumeur solide réfractaire et/ou récurrente ont un mauvais pronostic malgré une thérapie multimodèle complexe et, par conséquent, de nouvelles approches sont nécessaires de toute urgence.
Cette étude tente de traiter ces maladies en utilisant des lymphocytes T génétiquement modifiés avec un récepteur d'antigène chimérique lentiviral de 4e génération (4SCAR fusionné avec un domaine apoptotique inductible de caspase 9) ciblant CD276 (B7-H3).
Les cellules T modifiées par 4SCAR-CD276 (4SCAR-276) peuvent reconnaître et tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance de CD276, une protéine de surface exprimée à des niveaux élevés sur de nombreux types de tumeurs mais à de faibles niveaux sur les tissus normaux.
Cette étude évaluera les effets secondaires et les doses efficaces de 4SCAR-276 dans le traitement des tumeurs réfractaires et/ou récurrentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Les patients atteints de tumeurs solides réfractaires et/ou récurrentes ont un mauvais pronostic malgré une thérapie multimodale complexe ; par conséquent, de nouvelles approches curatives sont nécessaires. Les chercheurs tentent d'utiliser des lymphocytes T obtenus directement du patient, qui peuvent être génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique spécifique au CD276 de 4e génération (4SCAR-276). Les molécules CAR permettent aux cellules T de reconnaître et de tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance du CD276 de surface, qui est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules tumorales, y compris les tumeurs cérébrales, le sarcome d'Ewing (PNET) et de nombreuses autres tumeurs, mais pas à des niveaux significatifs sur la normale. tissus. Cette étude évaluera les effets secondaires et la meilleure dose d'une nouvelle génération de cellules CAR T anti-CD276 pour cibler les tumeurs solides réfractaires et/ou récurrentes.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés par un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et de tissus tumoraux seront prélevés. Des études d'imagerie seront réalisées.
- Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront obtenues par aphérèse, et les lymphocytes T seront activés et modifiés pour exprimer le gène 4SCAR-276.
- Du jour -5 au jour -7, les PBMC seront activés et enrichis en lymphocytes T, ce qui sera suivi d'une transduction lentivirale 4SCAR-276. La durée totale de la culture est d'environ 5 à 7 jours.
- Les participants recevront un régime de conditionnement préparatif comprenant du cyclophosphamide/fludarabine pour préparer leur système immunitaire à accepter les cellules CAR T modifiées. Le régime de préparation sera basé sur l'état immunitaire du patient et conforme au régime de conditionnement de chimiothérapie standard.
- Les patients recevront environ 10 ^ 6 cellules CART / kg de poids corporel par perfusion et pourront recevoir des perfusions de rappel CART supplémentaires si un résultat positif est enregistré.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
100
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Numéro de téléphone: +86-13671121909
- E-mail: c@szgimi.org
Lieux d'étude
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Contact:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints de tumeurs ont reçu un traitement standard de première ligne et ont été jugés non résécables, métastatiques, évolutifs ou récurrents.
- Le statut antigénique CD276 de la tumeur est déterminé pour l'éligibilité. L'expression positive est définie par les résultats de coloration des anticorps basés sur l'immunohistochimie ou l'analyse par cytométrie en flux.
- Poids corporel supérieur ou égal à 10 kg.
- Âge : ≥1 an et ≤ 75 ans au moment de l'inscription.
- Espérance de vie : au moins 8 semaines.
- Traitement antérieur : 1) Il n'y a pas de limite au nombre de régimes de traitement antérieurs. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 de tout traitement antérieur doit être passée au grade 2 ou moins. 2) Ne doit pas avoir reçu de facteurs de croissance hématopoïétiques pendant au moins 1 semaine avant le prélèvement des cellules mononucléaires. 3) Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique, un agent ciblé, un inhibiteur de la tyrosine kinase ou un régime métronomique non myélosuppresseur. 4) Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal. 5) Au moins 1 semaine depuis toute radiothérapie au moment de l'entrée à l'étude.
- Score de Karnofsky/jansky de 60 % ou plus.
- Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40/55 %.
- Pulse Ox supérieur ou égal à 90% sur air ambiant.
- Fonction hépatique : définie par l'alanine transaminase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), l'aspartate aminotransférase (AST) < 3 x la LSN ; bilirubine sérique et phosphatase alcaline <2x LSN.
- Fonction rénale : les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Fonction de la moelle : nombre de globules blancs ≥ 1 000/ul, nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/ul, nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/ul, nombre de plaquettes ≥ 25 000/ul (non obtenu par transfusion).
- Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude tant qu'ils répondent aux critères de fonction hématologique et que la maladie de la moelle osseuse ne peut pas être évaluée pour avoir une toxicité hématologique.
- Pour tous les patients inscrits à cette étude, eux-mêmes ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé et un assentiment.
Critère d'exclusion:
Maladie grave existante (par ex. maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques importantes, etc.) ou dysfonctionnement d'un organe majeur, ou toxicité hématologique de grade 3.
- Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées : les patients présentant une atteinte tumorale du SNC qui a été traitée et/ou sont stables pendant au moins 6 semaines après la fin du traitement sont éligibles.
- Traitement antérieur avec d'autres lymphocytes T CD276-CAR génétiquement modifiés ou thérapie par anticorps CD276.
- Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou une infection non maîtrisée.
- Patients qui ont besoin d'un corticostéroïde systémique ou d'un autre traitement immunosuppresseur.
- Preuve de tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires.
- Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
- Disponibilité insuffisante des cellules CAR T.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Efficacité des cellules T 4SCAR-276
Les cellules T 4SCAR-276 peuvent reconnaître et tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance du CD276. Cette étude évaluera les effets secondaires et les doses efficaces des cellules T 4SCAR-276 dans le traitement des tumeurs solides réfractaires et récurrentes.
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Les cellules T 4SCAR-276 peuvent reconnaître et tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance du CD276. Cette étude évaluera les effets secondaires et les doses efficaces des cellules T 4SCAR-276 dans le traitement des tumeurs solides réfractaires et récurrentes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: 3 années
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Déterminer le profil de toxicité des lymphocytes T modifiés par 4SCAR-276 avec les critères communs de toxicité pour les effets indésirables version 4.0
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets anti-tumoraux
Délai: 1 an
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Défini comme la proportion de patients ayant obtenu une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD) sur la base d'une analyse d'imagerie.
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1 an
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Temps de survie des patients
Délai: 3 années
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Évaluer le temps de survie des patients traités avec les cellules T 4SCAR-276, y compris la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2020
Première publication (Réel)
16 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-20009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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