4SCAR-276:n CD276 (B7-H3) positiivisten kiinteiden kasvaimien kohdistaminen
tiistai 25. elokuuta 2026 päivittänyt: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
4SCAR-276:lla hoidettujen positiivisten kiinteiden kasvaimien CD276 (B7-H3) faasin I/II tutkimusten monikeskustutkimus
Potilailla, joilla on refraktaarinen ja/tai uusiutuva kiinteä kasvain, on huono ennuste monimutkaisesta monimallihoidosta huolimatta, ja siksi uusia lähestymistapoja tarvitaan kiireesti.
Tässä tutkimuksessa yritetään hoitaa näitä sairauksia käyttämällä T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu 4. sukupolven lentiviruksen kimeerisellä antigeenireseptorilla (4SCAR fuusioituna indusoituvan apoptoottisen kaspaasi 9 -domeenin kanssa), jotka kohdistuvat CD276:een (B7-H3).
4SCAR-CD276-modifioidut T-solut (4SCAR-276) voivat tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja tunnistamalla CD276:n, pintaproteiinin, jota ekspressoituu korkeina tasoina monentyyppisissä kasvaimissa, mutta alhaisina määrinä normaaleissa kudoksissa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan 4SCAR-276:n sivuvaikutuksia ja tehokkaita annoksia hoidettaessa refraktorisia ja/tai uusiutuvia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Potilailla, joilla on refraktaarisia ja/tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, on huono ennuste monimutkaisesta multimodaalisesta hoidosta huolimatta; siksi tarvitaan uusia parantavia lähestymistapoja. Tutkijat yrittävät käyttää suoraan potilaalta saatuja T-soluja, joita voidaan muunnella geneettisesti ekspressoimaan 4. sukupolven CD276-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (4SCAR-276). CAR-molekyylit antavat T-soluille mahdollisuuden tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja tunnistamalla pinnalla olevan CD276:n, joka ekspressoituu korkeina pitoisuuksina kasvainsoluissa, mukaan lukien aivokasvaimet, Ewingin sarkooma (PNET) ja monet muut kasvaimet, mutta ei merkittävillä tasoilla normaaleissa kasvaimissa. kudoksia. Tässä tutkimuksessa arvioidaan uusien 4. sukupolven anti-CD276 CAR T-solujen sivuvaikutukset ja paras annos kohdistaakseen tulenkestäviä ja/tai toistuvia kiinteitä kasvaimia.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisen kokeen ja sairaushistorian avulla. Veri- ja kasvainkudosnäytteitä kerätään. Kuvaustutkimuksia tehdään.
- Perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) saadaan afereesilla, ja T-solut aktivoidaan ja modifioidaan ilmentämään 4SCAR-276-geeniä.
- Päivinä -5 - -7 PBMC aktivoituu ja rikastuu T-solujen suhteen, mitä seuraa 4SCAR-276 lentivirustransduktio. Kokonaisviljelyaika on noin 5-7 päivää.
- Osallistujat saavat valmistelevan hoito-ohjelman, joka sisältää syklofosfamidia/fludarabiinia immuunijärjestelmän valmistelemiseksi hyväksymään modifioituja CAR T-soluja. Valmisteleva hoito-ohjelma perustuu potilaan immuunitilaan ja on yhdenmukainen standardin kemoterapiahoito-ohjelman kanssa.
- Potilaat saavat noin 10^6 CART-solua/painokilo infuusiota kohden, ja he voivat saada lisää tehoste-CART-infuusioita, jos positiivinen tulos kirjataan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Puhelinnumero: +86-13671121909
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kasvain, ovat saaneet tavanomaista ensilinjan hoitoa, ja heidän on arvioitu olevan ei-leikkauskelpoisia, metastaattisia, eteneviä tai uusiutuvia.
- Kasvaimen CD276-antigeenistatus määritetään kelpoisuuden vuoksi. Positiivinen ilmentyminen määritellään vasta-ainevärjäystuloksilla, jotka perustuvat immunohistokemiaan tai virtaussytometriaan.
- Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kg.
- Ikä: ≥1 vuosi ja ≤ 75 vuotta ilmoittautumishetkellä.
- Elinajanodote: vähintään 8 viikkoa.
- Aikaisempi hoito: 1) Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Aiemman hoidon asteen 3 tai 4 ei-hematologisen toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi. 2) Ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä vähintään 1 viikkoon ennen mononukleaaristen solujen keräämistä. 3) Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, kohdennetulla aineella, tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla. 4) Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa. 5) Vähintään 1 viikko kaikista sädehoidoista tutkimukseen tullessa.
- Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
- Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40/55 prosenttia.
- Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
- Maksan toiminta: määritelty alaniinitransaminaasiksi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2x ULN.
- Munuaisten toiminta: Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava alle 3 kertaa normaalin yläraja.
- Ytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥1000/ul, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul, Trombosyyttien määrä ≥25 000/ul (ei saavuteta verensiirrolla).
- Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen niin kauan kuin he täyttävät hematologisen toiminnan kriteerit ja jos luuydinsairaudella ei voida arvioida olevan hematologista toksisuutta.
- Kaikilta tähän tutkimukseen osallistuneilta potilailta heidän tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Vaikea sairaus (esim. merkittävät sydän-, keuhkosairaudet, maksasairaudet jne.) tai vakava elimen toimintahäiriö tai asteen 3 hematologinen toksisuus.
- Hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke: Potilaat, joilla on keskushermoston kasvain, joka on hoidettu ja/tai on stabiili vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
- Aikaisempi hoito muilla geneettisesti muokatuilla CD276-CAR T-soluilla tai CD276-vasta-ainehoidolla.
- Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
- Riittämätön CAR T-solujen saatavuus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 4SCAR-276 T-solujen tehokkuus
4SCAR-276 T-solut voivat tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja tunnistamalla CD276:n. Tässä tutkimuksessa arvioidaan 4SCAR-276 T-solujen sivuvaikutuksia ja tehokkaita annoksia hoidettaessa refraktorisia ja uusiutuvia kiinteitä kasvaimia
|
4SCAR-276 T-solut voivat tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja tunnistamalla CD276:n. Tässä tutkimuksessa arvioidaan 4SCAR-276 T-solujen sivuvaikutuksia ja tehokkaita annoksia hoidettaessa refraktorisia ja uusiutuvia kiinteitä kasvaimia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritä 4SCAR-276-modifioitujen T-solujen toksisuusprofiili haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien versiolla 4.0
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka saavuttivat kuvantamisanalyysin perusteella täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR), vakaan sairauden (SD) tai progressiivisen sairauden (PD).
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi 4SCAR-276 T-soluilla hoidettujen potilaiden eloonjäämisaika, mukaan lukien etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-20009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .