Нацеливание на CD276 (B7-H3) положительные солидные опухоли с помощью 4SCAR-276
25 августа 2026 г. обновлено: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Многоцентровое исследование фазы I/II исследований CD276 (B7-H3) положительных солидных опухолей, обработанных 4SCAR-276
Пациенты с рефрактерной и/или рецидивирующей солидной опухолью имеют неблагоприятный прогноз, несмотря на комплексную мультимодельную терапию, поэтому остро необходимы новые подходы.
В этом исследовании делается попытка лечить эти заболевания с использованием Т-клеток, генетически модифицированных лентивирусным химерным антигенным рецептором 4-го поколения (4SCAR, слитый с индуцируемым апоптотическим доменом каспазы 9), нацеленным на CD276 (B7-H3).
4SCAR-CD276-модифицированные Т-клетки (4SCAR-276) могут распознавать и убивать опухолевые клетки за счет распознавания CD276, поверхностного белка, экспрессируемого на высоких уровнях во многих типах опухолей, но на низких уровнях в нормальных тканях.
В этом исследовании будут оцениваться побочные эффекты и эффективные дозы 4SCAR-276 при лечении рефрактерных и/или рецидивирующих опухолей.
Обзор исследования
Подробное описание
Актуальность: пациенты с рефрактерными и/или рецидивирующими солидными опухолями имеют неблагоприятный прогноз, несмотря на комплексную мультимодальную терапию; поэтому необходимы новые лечебные подходы. Исследователи пытаются использовать Т-клетки, полученные непосредственно от пациента, которые могут быть генетически модифицированы для экспрессии CD276-специфического химерного антигенного рецептора 4-го поколения (4SCAR-276). Молекулы CAR позволяют Т-клеткам распознавать и убивать опухолевые клетки за счет распознавания поверхностного CD276, который экспрессируется на высоких уровнях в опухолевых клетках, включая опухоли головного мозга, саркому Юинга (PNET) и многие другие опухоли, но не на значительных уровнях в норме. ткани. В этом исследовании будут оцениваться побочные эффекты и оптимальная доза нового анти-CD276 CAR Т-клеток 4-го поколения для нацеливания на рефрактерные и/или рецидивирующие солидные опухоли.
Дизайн:
- Участники будут проверены посредством медицинского осмотра и истории болезни. Будут взяты образцы крови и опухолевой ткани. Будут проводиться визуализирующие исследования.
- Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) будут получены путем афереза, а Т-клетки будут активированы и модифицированы для экспрессии гена 4SCAR-276.
- В день от -5 до -7 РВМС будут активированы и обогащены Т-клетками, после чего будет проведена лентивирусная трансдукция 4SCAR-276. Общее время культивирования составляет примерно 5-7 дней.
- Участники получат подготовительную схему кондиционирования, включающую циклофосфамид/флударабин, чтобы подготовить их иммунную систему к восприятию модифицированных Т-клеток CAR. Подготовительный режим будет основываться на иммунном состоянии пациента и соответствовать стандартному режиму химиотерапии.
- Пациенты будут получать ~ 10 ^ 6 клеток CART / кг массы тела за инфузию и могут получать дополнительные бустерные инфузии CART, если будет зарегистрирован положительный результат.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Номер телефона: +86-13671121909
- Электронная почта: c@szgimi.org
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Контакт:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Номер телефона: +86 0755-86573763
- Электронная почта: c@szgimi.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с опухолями получали стандартную терапию первой линии и были признаны нерезектабельными, метастатическими, прогрессирующими или рецидивирующими.
- Антигенный статус опухоли CD276 определяют для приемлемости. Положительная экспрессия определяется по результатам окрашивания антител, основанным на анализе иммуногистохимии или проточной цитометрии.
- Масса тела больше или равна 10 кг.
- Возраст: ≥1 года и ≤ 75 лет на момент регистрации.
- Продолжительность жизни: не менее 8 недель.
- Предшествующая терапия: 1) Количество предшествующих схем лечения не ограничено. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени любой предшествующей терапии должна быть разрешена до 2 степени или ниже. 2) Не должны получать гемопоэтические факторы роста как минимум за 1 неделю до забора мононуклеарных клеток. 3) должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом, таргетным агентом, ингибитором тирозинкиназы или режимом метрономной немиелосупрессивной терапии. 4) С момента предшествующей терапии, включавшей моноклональное антитело, должно пройти не менее 4 недель. 5) Не менее 1 недели после любой лучевой терапии на момент включения в исследование.
- Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
- Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40/55%.
- Pulse Ox больше или равен 90% на комнатном воздухе.
- Функция печени: определяется как аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2x ULN.
- Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов должен быть менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
- Функция костного мозга: количество лейкоцитов ≥1000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл, количество тромбоцитов ≥25000/мкл (не достигается переливанием крови).
- Пациенты с известным метастатическим заболеванием костного мозга будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют критериям гематологической функции, а заболевание костного мозга не оценивается как гематологическая токсичность.
- Для всех пациентов, включенных в это исследование, они сами или их родители или законные опекуны должны подписать информированное согласие и согласие.
Критерий исключения:
Имеющееся тяжелое заболевание (например, серьезные заболевания сердца, легких, печени и т. д.) или дисфункция основных органов, или гематологическая токсичность 3 степени.
- Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС): пациенты с опухолевым поражением ЦНС, получавшие лечение и/или стабильные в течение не менее 6 недель после завершения терапии, имеют право на участие.
- Предшествующее лечение другими генетически модифицированными Т-клетками CD276-CAR или терапией антителами против CD276.
- Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или неконтролируемая инфекция.
- Пациенты, которым требуется системная кортикостероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
- Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей.
- Невозможность соблюдения требований протокола.
- Недостаточная доступность CAR Т-клеток.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эффективность Т-клеток 4SCAR-276
Т-клетки 4SCAR-276 могут распознавать и убивать опухолевые клетки посредством распознавания CD276. В этом исследовании будут оцениваться побочные эффекты и эффективные дозы Т-клеток 4SCAR-276 при лечении рефрактерных и рецидивирующих солидных опухолей.
|
Т-клетки 4SCAR-276 могут распознавать и убивать опухолевые клетки посредством распознавания CD276. В этом исследовании будут оцениваться побочные эффекты и эффективные дозы Т-клеток 4SCAR-276 при лечении рефрактерных и рецидивирующих солидных опухолей.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 3 года
|
Определите профиль токсичности Т-клеток, модифицированных 4SCAR-276, с помощью общих критериев токсичности для побочных эффектов версии 4.0.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевые эффекты
Временное ограничение: 1 год
|
Определяется как доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR), стабильного заболевания (SD) или прогрессирующего заболевания (PD) на основе анализа изображений.
|
1 год
|
|
Время выживания пациентов
Временное ограничение: 3 года
|
Оцените время выживания пациентов, получавших Т-клетки 4SCAR-276, включая выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОС).
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIMI-IRB-20009
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .