- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04432649
Celowanie w CD276 (B7-H3) dodatnie guzy lite przez 4SCAR-276
Wieloośrodkowe badanie fazy I/II badań dotyczących CD276 (B7-H3) dodatnich guzów litych leczonych 4SCAR-276
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wstęp: Pacjenci z opornymi na leczenie i/lub nawracającymi guzami litymi mają złe rokowanie pomimo złożonej terapii multimodalnej; dlatego potrzebne są nowe podejścia lecznicze. Badacze próbują wykorzystać limfocyty T uzyskane bezpośrednio od pacjenta, które można zmodyfikować genetycznie w celu uzyskania ekspresji chimerycznego receptora antygenu specyficznego dla CD276 czwartej generacji (4SCAR-276). Cząsteczki CAR umożliwiają komórkom T rozpoznawanie i zabijanie komórek nowotworowych poprzez rozpoznawanie powierzchniowego CD276, którego ekspresja występuje na wysokim poziomie w komórkach nowotworowych, w tym w guzach mózgu, mięsaku Ewinga (PNET) i wielu innych nowotworach, ale nie na znaczących poziomach w normalnych tkanki. W badaniu tym zostaną ocenione skutki uboczne i najlepsza dawka nowatorskich komórek T CAR anty-CD276 czwartej generacji w celu zwalczania opornych na leczenie i/lub nawracających guzów litych.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani poprzez badanie fizykalne i historię medyczną. Zostaną pobrane próbki krwi i tkanek nowotworowych. Wykonane zostaną badania obrazowe.
- Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną uzyskane przez aferezę, a limfocyty T zostaną aktywowane i zmodyfikowane w celu uzyskania ekspresji genu 4SCAR-276.
- W dniach od -5 do -7, PBMC zostaną aktywowane i wzbogacone w limfocyty T, po czym nastąpi transdukcja lentiwirusowa 4SCAR-276. Całkowity czas hodowli wynosi około 5-7 dni.
- Uczestnicy otrzymają preparatywną terapię kondycjonującą zawierającą cyklofosfamid/fludarabinę w celu przygotowania ich układu odpornościowego do przyjęcia zmodyfikowanych komórek T CAR. Schemat preparatywny będzie oparty na stanie odporności pacjenta i zgodny ze standardowym schematem kondycjonującym chemioterapii.
- Pacjenci otrzymają ~10^6 komórek CART/kg masy ciała na infuzję i mogą otrzymać dodatkowe infuzje przypominające CART, jeśli uzyskany zostanie pozytywny wynik.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Rekrutacyjny
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Rekrutacyjny
- Shenzhen Children's Hospital
-
Kontakt:
- Xiuli Yuan, MD
- Numer telefonu: 86-18938690212
- E-mail: 18938690212@163.com
-
Główny śledczy:
- Lichun Xie, MD
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518107
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-sen University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z guzami otrzymali standardową terapię pierwszego rzutu i zostali uznani za nieoperacyjnych, z przerzutami, postępującymi lub nawracającymi.
- Status antygenu CD276 guza określa się pod kątem kwalifikowalności. Dodatnia ekspresja jest definiowana przez wyniki barwienia przeciwciał na podstawie analizy immunohistochemicznej lub cytometrii przepływowej.
- Masa ciała większa lub równa 10 kg.
- Wiek: ≥1 rok i ≤ 75 lat w momencie rejestracji.
- Oczekiwana długość życia: co najmniej 8 tygodni.
- Wcześniejsza terapia: 1) Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia. Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna 3. lub 4. stopnia, występująca podczas wcześniejszej terapii, musi ustąpić do stopnia 2. lub niższego. 2) Nie może otrzymywać hematopoetycznych czynników wzrostu przez co najmniej 1 tydzień przed pobraniem komórek jednojądrzastych. 3) Musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym, lekiem celowanym, inhibitorem kinazy tyrozynowej lub metronomicznym schematem niesupresyjnym. 4) Od wcześniejszej terapii, która obejmowała przeciwciało monoklonalne, musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie. 5) Co najmniej 1 tydzień od radioterapii w momencie rozpoczęcia badania.
- Wynik Karnofsky/jansky 60% lub wyższy.
- Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40/55 procent.
- Pulse Ox większy lub równy 90% przy powietrzu w pomieszczeniu.
- Czynność wątroby: zdefiniowana jako transaminaza alaninowa (ALT) <3x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3x GGN; bilirubina w surowicy i fosfataza alkaliczna <2x GGN.
- Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy pacjentów musi być mniejsze niż 3-krotność górnej granicy normy.
- Czynność szpiku: Liczba krwinek białych ≥1000/ul, Bezwzględna liczba neutrofilów ≥500/ul, Bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ul, Liczba płytek krwi ≥25 000/ul (nieosiągnięta przez transfuzję).
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, o ile spełniają kryteria funkcji hematologicznej, a choroba szpiku nie może być oceniana pod kątem toksyczności hematologicznej.
- W przypadku wszystkich pacjentów włączonych do tego badania oni sami lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę i zgodę.
Kryteria wyłączenia:
Istniejąca ciężka choroba (np. poważne choroby serca, płuc, wątroby itp.) lub dysfunkcja głównych narządów lub toksyczność hematologiczna stopnia 3.
- Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN): Kwalifikują się pacjenci z zajęciem guza OUN, który był leczony i/lub jest stabilny przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu terapii.
- Wcześniejsze leczenie innymi genetycznie modyfikowanymi limfocytami T CD276-CAR lub terapią przeciwciałami CD276.
- Czynna infekcja wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub infekcja niekontrolowana.
- Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innego leczenia immunosupresyjnego.
- Dowody na guza potencjalnie powodującego niedrożność dróg oddechowych.
- Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
- Niewystarczająca dostępność komórek CAR T.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Skuteczność komórek T 4SCAR-276
Limfocyty T 4SCAR-276 mogą rozpoznawać i zabijać komórki nowotworowe poprzez rozpoznawanie CD276. W tym badaniu zostaną ocenione skutki uboczne i skuteczne dawki limfocytów T 4SCAR-276 w leczeniu opornych na leczenie i nawracających guzów litych
|
Limfocyty T 4SCAR-276 mogą rozpoznawać i zabijać komórki nowotworowe poprzez rozpoznawanie CD276. W tym badaniu zostaną ocenione skutki uboczne i skuteczne dawki limfocytów T 4SCAR-276 w leczeniu opornych na leczenie i nawracających guzów litych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 3 lata
|
Określ profil toksyczności limfocytów T zmodyfikowanych 4SCAR-276 za pomocą Common Toxicity Criteria for Adverse Effects wersja 4.0
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Efekty przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), stabilizację choroby (SD) lub postępującą chorobę (PD) na podstawie analizy obrazowej.
|
1 rok
|
Czas przeżycia pacjentów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocenić czas przeżycia pacjentów leczonych limfocytami T 4SCAR-276, w tym przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS).
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIMI-IRB-20009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guz lity
-
AstraZenecaRekrutacyjnyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaHiszpania, Stany Zjednoczone, Belgia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Węgry, Kanada, Republika Korei, Australia
Badania kliniczne na 4SCAR-276
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteNieznany
-
Teijin America, Inc.ParexelZakończony
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteThe Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyZakażenia syncytialnym wirusem oddechowymStany Zjednoczone
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny