Målretning mod CD276 (B7-H3) positive solide tumorer med 4SCAR-276
25. august 2026 opdateret af: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Multicenterforsøg med fase I/II undersøgelser af CD276 (B7-H3) positive solide tumorer behandlet med 4SCAR-276
Patienter med refraktær og/eller tilbagevendende solid tumor har dårlig prognose på trods af kompleks multimodelterapi, og der er derfor et presserende behov for nye tilgange.
Denne undersøgelse forsøger at behandle disse sygdomme ved hjælp af T-celler, der er genetisk modificeret med en 4. generations lentiviral kimær antigenreceptor (4SCAR fusioneret med et inducerbart apoptotisk caspase 9-domæne) rettet mod CD276 (B7-H3).
De 4SCAR-CD276-modificerede T-celler (4SCAR-276) kan genkende og dræbe tumorceller gennem genkendelsen af CD276, et overfladeprotein udtrykt i høje niveauer på mange typer tumorer, men ved lave niveauer på normalt væv.
Denne undersøgelse vil evaluere bivirkninger og effektive doser af 4SCAR-276 til behandling af refraktære og/eller tilbagevendende tumorer.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Patienter med refraktære og/eller tilbagevendende solide tumorer har dårlig prognose trods kompleks multimodal terapi; derfor er der behov for nye helbredende tilgange. Efterforskerne forsøger at bruge T-celler opnået direkte fra patienten, som kan genetisk modificeres til at udtrykke en 4. generations CD276-specifik kimærisk antigenreceptor (4SCAR-276). CAR-molekylerne gør det muligt for T-cellerne at genkende og dræbe tumorceller gennem genkendelsen af overfladens CD276, som udtrykkes i høje niveauer på tumorceller, herunder hjernetumorer, Ewings sarkom (PNET) og mange andre tumorer, men ikke ved signifikante niveauer på normalen. væv. Denne undersøgelse vil evaluere bivirkningerne og den bedste dosis af en ny 4. generation af anti-CD276 CAR T-celler til at målrette mod refraktære og/eller tilbagevendende solide tumorer.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet gennem fysisk undersøgelse og sygehistorie. Blod- og tumorvævsprøver vil blive indsamlet. Billedundersøgelser vil blive udført.
- Perifere blodmononukleære celler (PBMC) vil blive opnået ved aferese, og T-celler vil blive aktiveret og modificeret til at udtrykke 4SCAR-276-genet.
- På dag -5 til -7 vil PBMC blive aktiveret og beriget for T-celler, hvilket vil blive efterfulgt af 4SCAR-276 lentiviral transduktion. Den samlede dyrkningstid er cirka 5-7 dage.
- Deltagerne vil modtage et præparativt konditioneringsregime, der omfatter cyclophosphamid/fludarabin for at forberede deres immunsystem til at acceptere de modificerede CAR T-celler. Det forberedende regime vil være baseret på patientens immuntilstand og i overensstemmelse med standard kemoterapi konditioneringsregime.
- Patienterne vil modtage ~10^6 CART-celler/kg kropsvægt pr. infusion og kan modtage yderligere booster-CART-infusioner, hvis der registreres et positivt resultat.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonnummer: +86-13671121909
- E-mail: c@szgimi.org
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med tumorer har modtaget standard førstelinjebehandling og er blevet vurderet til at være ikke-operable, metastatiske, progressive eller tilbagevendende.
- Tumorens CD276-antigenstatus bestemmes for egnethed. Positiv ekspression er defineret ved antistoffarvningsresultater baseret på immunhistokemi eller flowcytometrianalyse.
- Kropsvægt større end eller lig med 10 kg.
- Alder: ≥1 år og ≤ 75 år på tilmeldingstidspunktet.
- Forventet levetid: mindst 8 uger.
- Forudgående terapi: 1) Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til grad 2 eller derunder. 2) Må ikke have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer i mindst 1 uge før indsamling af mononukleære celler. 3) Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af behandlingen med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehæmmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime. 4) Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof. 5) Mindst 1 uge siden eventuel strålebehandling på tidspunktet for studiestart.
- Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
- Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40/55 procent.
- Pulse Ox større end eller lig med 90 % på rumluft.
- Leverfunktion: defineret som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
- Nyrefunktion: Patienter skal have serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse.
- Marvfunktion: Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul, Absolut neutrofiltal ≥500/ul, Absolut lymfocyttal ≥500/ul, Trombocyttal ≥25.000/ul (ikke opnået ved transfusion).
- Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder hæmatologiske funktionskriterier, og marvsygdommen ikke kan vurderes til at have hæmatologisk toksicitet.
- For alle patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal de selv eller deres forældre eller værger underskrive et informeret samtykke og samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Eksisterende alvorlig sygdom (f. signifikante hjerte-, lunge-, leversygdomme osv.) eller større organdysfunktion eller grad 3 hæmatologisk toksicitet.
- Ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS): Patienter med CNS-tumorinvolvering, som er blevet behandlet og/eller er stabil i mindst 6 uger efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.
- Tidligere behandling med andre gensplejsede CD276-CAR T-celler eller CD276 antistofterapi.
- Aktiv HIV, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV) infektion eller ukontrolleret infektion.
- Patienter, som har behov for systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
- Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion.
- Manglende evne til at overholde protokolkrav.
- Utilstrækkelig tilgængelighed af CAR T-celler.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Effektiviteten af 4SCAR-276 T-celler
4SCAR-276 T-cellerne kan genkende og dræbe tumorceller gennem genkendelsen af CD276. Denne undersøgelse vil evaluere bivirkninger og effektive doser af 4SCAR-276 T-celler til behandling af refraktære og tilbagevendende solide tumorer
|
4SCAR-276 T-cellerne kan genkende og dræbe tumorceller gennem genkendelsen af CD276. Denne undersøgelse vil evaluere bivirkninger og effektive doser af 4SCAR-276 T-celler til behandling af refraktære og tilbagevendende solide tumorer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: 3 år
|
Bestem toksicitetsprofilen for de 4SCAR-276-modificerede T-celler med fælles toksicitetskriterier for bivirkninger version 4.0
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumor virkninger
Tidsramme: 1 år
|
Defineret som andelen af patienter, der opnåede fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) baseret på billedanalyse.
|
1 år
|
|
Patienternes overlevelsestid
Tidsramme: 3 år
|
Evaluer overlevelsestiden for patienterne behandlet med 4SCAR-276 T-cellerne, inklusive progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. juni 2027
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2029
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. juni 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. juni 2020
Først opslået (Faktiske)
16. juni 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-20009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .