- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04432649
Dirigirse a tumores sólidos positivos para CD276 (B7-H3) por 4SCAR-276
Ensayo multicéntrico de estudios de fase I/II sobre tumores sólidos positivos para CD276 (B7-H3) tratados con 4SCAR-276
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Antecedentes: Los pacientes con tumores sólidos refractarios y/o recurrentes tienen mal pronóstico a pesar de la terapia multimodal compleja; por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques curativos. Los investigadores están intentando utilizar células T obtenidas directamente del paciente, que pueden modificarse genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico específico de CD276 de cuarta generación (4SCAR-276). Las moléculas CAR permiten que las células T reconozcan y eliminen las células tumorales mediante el reconocimiento de la superficie CD276, que se expresa en niveles elevados en las células tumorales, incluidos los tumores cerebrales, el sarcoma de Ewing (PNET) y muchos otros tumores, pero no en niveles significativos en células normales. tejidos Este estudio evaluará los efectos secundarios y la mejor dosis de una nueva generación de células T CAR anti-CD276 para atacar tumores sólidos refractarios y/o recurrentes.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados a través de un examen físico y un historial médico. Se recolectarán muestras de sangre y tejido tumoral. Se realizarán estudios de imagen.
- Se obtendrán células mononucleares de sangre periférica (PBMC) por aféresis, y se activarán y modificarán células T para expresar el gen 4SCAR-276.
- En los días -5 a -7, las PBMC se activarán y se enriquecerán con células T, a lo que seguirá la transducción lentiviral 4SCAR-276. El tiempo total de cultivo es de aproximadamente 5-7 días.
- Los participantes recibirán un régimen de acondicionamiento preparatorio que comprende ciclofosfamida/fludarabina para preparar su sistema inmunitario para aceptar las células CAR T modificadas. El régimen preparatorio se basará en el estado inmunitario del paciente y será coherente con el régimen de acondicionamiento de quimioterapia estándar.
- Los pacientes recibirán ~10^6 células CART/kg de peso corporal por infusión y pueden recibir infusiones CART de refuerzo adicionales si se registra un resultado positivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Shenzhen Children's Hospital
-
Contacto:
- Xiuli Yuan, MD
- Número de teléfono: 86-18938690212
- Correo electrónico: 18938690212@163.com
-
Investigador principal:
- Lichun Xie, MD
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518107
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con tumores han recibido tratamiento estándar de primera línea y se ha determinado que son no resecables, metastásicos, progresivos o recurrentes.
- El estado del antígeno CD276 del tumor se determina para la elegibilidad. La expresión positiva se define por los resultados de tinción de anticuerpos basados en inmunohistoquímica o análisis de citometría de flujo.
- Peso corporal mayor o igual a 10 kg.
- Edad: ≥1 año y ≤ 75 años en el momento de la inscripción.
- Esperanza de vida: al menos 8 semanas.
- Terapia previa: 1) No hay límite para la cantidad de regímenes de tratamiento previos. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier terapia previa debe haberse resuelto a grado 2 o menos. 2) No debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyético durante al menos 1 semana antes de la recolección de células mononucleares. 3) Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, un agente dirigido, un inhibidor de la tirosina quinasa o un régimen metronómico no mielosupresor. 4) Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal. 5) Al menos 1 semana desde cualquier radioterapia al momento de ingresar al estudio.
- Puntuación de Karnofsky/jansky del 60 % o más.
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40/55 por ciento.
- Pulso Ox mayor o igual al 90% en aire ambiente.
- Función hepática: definida como alanina transaminasa (ALT) <3x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) <3x ULN; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina <2x LSN.
- Función renal: los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior normal.
- Función de la médula: Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul, Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul, Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul, Recuento de plaquetas ≥25,000/ul (no alcanzado por transfusión).
- Los pacientes con enfermedad metastásica de la médula ósea conocida serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los criterios de función hematológica y la enfermedad de la médula ósea no sea evaluable para tener toxicidad hematológica.
- Para todos los pacientes inscritos en este estudio, ellos mismos o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado y asentimiento.
Criterio de exclusión:
Enfermedad grave existente (p. enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) o disfunción orgánica importante, o toxicidad hematológica de grado 3.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratada: Los pacientes con compromiso tumoral del SNC que han sido tratados y/o están estables durante al menos 6 semanas después de completar la terapia son elegibles.
- Tratamiento previo con otras células T CD276-CAR genéticamente modificadas o terapia con anticuerpos CD276.
- Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
- Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
- Evidencia de tumor que podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Disponibilidad insuficiente de células CAR T.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Efectividad de las células T 4SCAR-276
Las células T 4SCAR-276 pueden reconocer y destruir células tumorales a través del reconocimiento de CD276. Este estudio evaluará los efectos secundarios y las dosis efectivas de las células T 4SCAR-276 en el tratamiento de tumores sólidos refractarios y recurrentes.
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Las células T 4SCAR-276 pueden reconocer y destruir células tumorales a través del reconocimiento de CD276. Este estudio evaluará los efectos secundarios y las dosis efectivas de las células T 4SCAR-276 en el tratamiento de tumores sólidos refractarios y recurrentes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 años
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Determinar el perfil de toxicidad de las células T modificadas con 4SCAR-276 con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versión 4.0
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 1 año
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Definido como la proporción de pacientes que alcanzaron la remisión completa (RC), la remisión parcial (PR), la enfermedad estable (SD) o la enfermedad progresiva (PD) según el análisis de imágenes.
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1 año
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Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
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Evalúe el tiempo de supervivencia de los pacientes tratados con las células T 4SCAR-276, incluida la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS).
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-20009
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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