Målretting mot CD276 (B7-H3) positive solide svulster med 4SCAR-276
25. august 2026 oppdatert av: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
Multisenterstudie av fase I/II-studier på CD276 (B7-H3) positive solide svulster behandlet med 4SCAR-276
Pasienter med refraktær og/eller residiverende solid svulst har dårlig prognose til tross for kompleks multimodellterapi, og derfor er det et presserende behov for nye tilnærminger.
Denne studien forsøker å behandle disse sykdommene ved å bruke T-celler genetisk modifisert med en 4. generasjons lentiviral kimær antigenreseptor (4SCAR fusjonert med et induserbart apoptotisk caspase 9-domene) rettet mot CD276 (B7-H3).
De 4SCAR-CD276-modifiserte T-cellene (4SCAR-276) kan gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av CD276, et overflateprotein uttrykt i høye nivåer på mange typer svulster, men ved lave nivåer på normalt vev.
Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av 4SCAR-276 ved behandling av refraktære og/eller tilbakevendende svulster.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Pasienter med refraktære og/eller tilbakevendende solide svulster har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi; derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Etterforskerne prøver å bruke T-celler hentet direkte fra pasienten, som kan genetisk modifiseres for å uttrykke en 4. generasjons CD276-spesifikk kimær antigenreseptor (4SCAR-276). CAR-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av overflaten CD276, som uttrykkes ved høye nivåer på tumorceller inkludert hjernesvulster, Ewings sarkom (PNET) og mange andre svulster, men ikke ved signifikante nivåer på normalen. vev. Denne studien vil evaluere bivirkningene og den beste dosen av en ny 4. generasjons anti-CD276 CAR T-celler for å målrette mot refraktære og/eller tilbakevendende solide svulster.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet gjennom fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Blod- og tumorvevsprøver vil bli samlet inn. Bildeundersøkelser vil bli utført.
- Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli oppnådd ved aferese, og T-celler vil bli aktivert og modifisert for å uttrykke 4SCAR-276-genet.
- På dag -5 til -7 vil PBMC bli aktivert og beriket for T-celler, som vil bli fulgt av 4SCAR-276 lentiviral transduksjon. Den totale kulturtiden er omtrent 5-7 dager.
- Deltakerne vil motta et forberedende kondisjoneringsregime som omfatter cyklofosfamid/fludarabin for å forberede immunsystemet til å akseptere de modifiserte CAR T-cellene. Det forberedende regimet vil være basert på pasientens immuntilstand og i samsvar med standard kjemoterapibehandlingsregime.
- Pasientene vil motta ~10^6 CART-celler/kg kroppsvekt per infusjon, og kan få ytterligere booster-CART-infusjoner hvis positivt resultat er registrert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonnummer: +86-13671121909
- E-post: c@szgimi.org
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ta kontakt med:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-post: c@szgimi.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med svulster har mottatt standard førstelinjebehandling og har blitt vurdert til å være ikke-opererbare, metastatiske, progressive eller tilbakevendende.
- CD276-antigenstatusen til svulsten bestemmes for kvalifisering. Positivt uttrykk er definert av antistofffargingsresultater basert på immunhistokjemi eller flowcytometrianalyse.
- Kroppsvekt større enn eller lik 10 kg.
- Alder: ≥1 år og ≤ 75 år ved innmelding.
- Forventet levealder: minst 8 uker.
- Tidligere behandling: 1) Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere behandling må ha gått over til grad 2 eller lavere. 2) Må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer i minst 1 uke før innsamling av mononukleære celler. 3) Minst 7 dager må ha gått siden fullført behandling med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehemmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime. 4) Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff. 5) Minst 1 uke siden eventuell strålebehandling ved studiestart.
- Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
- Hjertefunksjon: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40/55 prosent.
- Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft.
- Leverfunksjon: definert som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
- Nyrefunksjon: Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
- Margfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul, Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul, Absolutt lymfocyttantall ≥500/ul, Blodplateantall ≥25.000/ul (oppnås ikke ved transfusjon).
- Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier, og margsykdommen ikke kan evalueres til å ha hematologisk toksisitet.
- For alle pasienter som er registrert i denne studien, må de selv eller deres foreldre eller foresatte signere et informert samtykke og samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Eksisterende alvorlig sykdom (f. betydelige hjerte-, lunge-, leversykdommer, etc.) eller alvorlig organdysfunksjon, eller grad 3 hematologisk toksisitet.
- Ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS): Pasienter med CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og/eller er stabil i minst 6 uker etter avsluttet behandling er kvalifisert.
- Tidligere behandling med andre genmanipulerte CD276-CAR T-celler eller CD276 antistoffbehandling.
- Aktiv HIV, Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
- Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
- Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon.
- Manglende evne til å overholde protokollkrav.
- Utilstrekkelig tilgjengelighet av CAR T-celler.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Effektiviteten til 4SCAR-276 T-celler
4SCAR-276 T-cellene kan gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av CD276. Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av 4SCAR-276 T-celler ved behandling av refraktære og tilbakevendende solide svulster
|
4SCAR-276 T-cellene kan gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av CD276. Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av 4SCAR-276 T-celler ved behandling av refraktære og tilbakevendende solide svulster
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
|
Bestem toksisitetsprofilen de 4SCAR-276-modifiserte T-cellene med vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 4.0
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumor effekter
Tidsramme: 1 år
|
Definert som andelen pasienter som oppnådde fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) basert på bildeanalyse.
|
1 år
|
|
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 3 år
|
Evaluer overlevelsestiden til pasientene behandlet med 4SCAR-276 T-cellene, inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juni 2027
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2029
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
16. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIMI-IRB-20009
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .